Λήψη αλκοόλ και Levofloxacin

Απαγορεύεται ο συνδυασμός της λεβοφλοξασίνης και του αλκοόλ, αν και αυτό δεν αναφέρεται άμεσα σε κανένα βιβλίο αναφοράς ιατρικών παρασκευασμάτων.

Γενικές πληροφορίες συμβατότητας

Στη θεραπευτική πρακτική, η θεραπεία με αντιβακτηριακούς παράγοντες πραγματοποιείται μόνο σε εκείνες τις περιπτώσεις όπου το σώμα μόνο του δεν μπορεί να αντιμετωπίσει τη μόλυνση με προστατευτικές δυνάμεις. Μόνο ένας γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει τέτοια φάρμακα, δεδομένης της κατάστασης του ασθενούς και των συναφών ασθενειών του.

Η δοσολογία και η συμβατότητα με άλλα φάρμακα που είναι απαραίτητα για τη θεραπεία επιλέγονται σε κάθε περίπτωση ξεχωριστά. Οποιοδήποτε αντιβιοτικό δεν έχει μόνο θετικό αποτέλεσμα, αλλά έχει και πολλές αντενδείξεις, καθώς και παρενέργειες.

Οι οδηγίες για τα αντιβακτηριακά φάρμακα έχουν πλήρη ενημέρωση για αυτά τα θέματα, αλλά ορισμένα από αυτά δεν περιέχουν άμεση ένδειξη ότι η επιλεγείσα θεραπεία εμφανίζεται αρνητικά όταν αλληλεπιδρά με το αλκοόλ. Δεν υπάρχουν τέτοιες διευκρινίσεις, όχι επειδή είναι δυνατή η συμβατότητα. Και επειδή κανένας γιατρός δεν θα επιτρέψει σε έναν ασθενή να περάσει από τέτοιου είδους πειράματα, η αντιβιοτική θεραπεία θα πρέπει πάντα να γίνεται μόνο υπό ιατρική επίβλεψη.

Τι είναι το Levofloxacin και για ποιο λόγο;

Η λεβοφλοξασίνη (levofloxacin), ένα φάρμακο που ανήκει στην ομάδα των συνθετικών αντιβιοτικών ευρέος φάσματος, περιέχει το δραστικό συστατικό levofloxacin.

Διατίθεται σε δισκία που περιέχουν 250, 500 ή 750 mg δραστικής ουσίας ή σε φιάλες των 100 ml με διάλυμα για ενδοφλέβια ένεση. Επιπλέον, παράγονται οφθαλμικές σταγόνες συγκεντρώσεως 0,5 τοις εκατό.

Η λεβοφλοξασίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενειών:

  • μολυσματικές ασθένειες του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος και των βρόγχων: βρογχίτιδα, πνευμονία, κόγχη ή θυλακοειδής αμυγδαλίτιδα, οξεία παραρρινοκολπίτιδα, μετωπιαία κολπίτιδα, ιγμορίτιδα,
  • φλεγμονή του ουροποιητικού και του αναπαραγωγικού συστήματος ·
  • φυματίωση οποιασδήποτε μορφής ·
  • λοίμωξη μαλακών ιστών, δέρματος, βλεννογόνων?
  • ενδοκοιλιακές μολυσματικές διεργασίες.

Το φάρμακο απορροφάται ενεργά στο αίμα μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα και εξουδετερώνεται πλήρως, μέσω των νεφρών, μετά από 48 ώρες από τη στιγμή της εισαγωγής. Η κατανάλωση δεν εμποδίζει την απορρόφηση της δραστικής ουσίας του φαρμάκου.

Η πλήρης θεραπευτική δράση της Levofloxacin έρχεται ήδη μετά από 6 ώρες από τη στιγμή της χορήγησής της. Η δοσολογία επιλέγεται με βάση το σωματικό βάρος του ασθενούς και τη σοβαρότητα της ασθένειάς του. Κατά μέσο όρο, η θεραπεία με αντιβιοτικά κυμαίνεται από μία εβδομάδα έως δύο.

Ποιες παρενέργειες προκαλούν

Η λεβοφλοξασίνη δεν χορηγείται σε όλους · είναι απίθανο να το συνταγογραφήσετε για ένα κοινό κρυολόγημα. Η σκοπιμότητα χρήσης καθορίζεται μόνο από γιατρό, με βάσιμους λόγους, δεδομένου ότι το φάρμακο έχει σοβαρές παρενέργειες:

  • ατοπική ρινίτιδα, επιπεφυκίτιδα, κνίδωση,
  • αλλεργικός βρόγχος και λαρυγγισμός.
  • μια απότομη πτώση της αρτηριακής πίεσης.
  • δερματικό ερύθημα.
  • αλλαγές στη σύνθεση του αίματος.
  • διαταραχές ύπνου με τη μορφή υπνηλίας.
  • συμπτώματα γαστραλγίας, που εκδηλώνονται με ναυτία, έμετο, πόνο στην επιγαστρική περιοχή, δυσπεπτικές διαταραχές της καρέκλας.
  • σπασμικό σύνδρομο, επίθεση επιληψίας, τρόμο των άκρων.

Αντενδείξεις

Το φάρμακο δεν συνταγογραφείται για να πίνει σε παιδιά κάτω των 18 ετών, έγκυες γυναίκες, καθώς και κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. Στην περίπτωση υπερδοσολογίας του φαρμάκου, το αντίδοτο για το δραστικό συστατικό του δεν υπάρχει, ακόμη και η αιμοκάθαρση δεν είναι σε θέση να καθαρίσει το αίμα κατά τη διάρκεια αυτής της δηλητηρίασης.

Τα συμπτώματα της δηλητηρίασης επηρεάζουν κυρίως την γαστρεντερική οδό και το κεντρικό νευρικό σύστημα προκαλώντας:

  • έντονος πόνος.
  • εμετός.
  • ψυχεδελικές διαταραχές.

Για πλήρη ανάκτηση μετά από τέτοια δηλητηρίαση χρειάζονται μερικές φορές τουλάχιστον τρεις ημέρες. Ταυτόχρονα, το ήπαρ και τα νεφρά πάσχουν πολύ, μερικές φορές δεν είναι δυνατόν να αποκατασταθεί το προηγούμενο επίπεδο λειτουργίας τους.

Πριν από τη συνταγογράφηση της λεβοφλοξασίνης, ο ασθενής εξετάζεται για ανεκτικότητα του δραστικού συστατικού και την απουσία αντενδείξεων. Επιπλέον, είναι υποχρεωτικό να λαμβάνεται υπόψη η ευαισθησία της μικροχλωρίδας σε αυτό το αντιβιοτικό, προκειμένου να προσδιοριστεί η σκοπιμότητα της χρήσης του, καθώς και να μειωθεί ο κίνδυνος ανεπιθύμητων παρενεργειών.

Πώς συνδυάζεται η λεβοφλοξασίνη και το αλκοόλ

Η αιθυλική αλκοόλη, η οποία είναι στη σύνθεση αλκοολούχων ποτών, εισέρχεται στο σώμα, περνά από το στάδιο διάσπασης του ήπατος. Η αποσύνθεση σε κλάσματα, μία εκ των οποίων είναι ακεταλδεΰδη (οξικό οξύ), η αιθανόλη έχει τοξική επίδραση στα κύτταρα του ιστού του ήπατος, αναστέλλοντας τη λειτουργία τους.

Τα αντιβιοτικά υποβάλλονται επίσης στη μεταβολική τους διαδικασία μέσω του ήπατος. Δεδομένου ότι το ήπαρ πρέπει να φιλτράρει όλες τις τοξικές ουσίες που εισέρχονται στο γαστρεντερικό σωλήνα, ένα αυξημένο φορτίο τοποθετείται σε αυτό όταν η αλκοόλη και το αντιβιοτικό αλληλεπιδρούν μεταξύ τους.

Εκτός από το συκώτι, το ουροποιητικό σύστημα εισέρχεται στη διαδικασία απόσυρσης αλκοόλ, ανταποκρινόμενο σε δηλητηρίαση με αιθανόλη με ενισχυμένη διαδικασία διούρησης. Αυτό γίνεται προκειμένου να ξεπλυθούν τοξίνες από το σώμα με ούρα το συντομότερο δυνατό. Ωστόσο, μαζί με τις τοξίνες, τα αντιβιοτικά εκκρίνονται επίσης, η συγκέντρωσή τους στο αίμα μειώνεται απότομα, σταματά η καταπολέμηση των παθογόνων βακτηριδίων.

Υπάρχει ο κίνδυνος ότι με μια τέτοια αποδυνάμωση της δόσης ενός αντιβακτηριακού παράγοντα, τα παθογόνα βακτήρια παράγουν αντίσταση σε αυτόν τον τύπο ουσίας, με αποτέλεσμα να σταματούν πολύ γρήγορα να ανταποκρίνονται σε αυτό.

Έτσι, ένα ισχυρό φάρμακο δεν είναι πλέον αποτελεσματικό και ο ασθενής θα χρειαστεί ακόμη πιο ισχυρά και πιο τοξικά φάρμακα για να αντιμετωπίσει την ασθένεια.

Επιπλέον, σύμφωνα με τις αναθεωρήσεις και την επίβλεψη των γιατρών, υπάρχουν ενδείξεις ότι ακόμη και σε μικρές δόσεις, ένα αλκοολούχο ποτό μπορεί να προκαλέσει μια εκδήλωση των παρενεργειών τους ενώ παίρνει αντιβιοτικά. Αυτό πρέπει να ληφθεί υπόψη από εκείνους που πιστεύουν ότι η λεβοφλοξασίνη και η μπύρα μπορούν να συνδυαστούν λόγω της αδύναμης δύναμης του ποτού. Αυτή είναι μια μεγάλη παρερμηνεία, όπως και στη μπύρα, με τις σύγχρονες τεχνολογίες παραγωγής της, προστίθεται αιθυλική αλκοόλη κακής ποιότητας καθαρισμού, πράγμα που σημαίνει ότι το ποτό αυτό γίνεται επίσης επικίνδυνο κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αντιβιοτικά αν τα πιείτε μαζί.

Λαμβάνοντας υπόψη τις σοβαρές επιπλοκές που μπορεί να προκαλέσει η λεβοφλοξασίνη, μπορείτε να φανταστείτε τον κίνδυνο που θα έχει ένα άτομο όταν αποφασίσει να πίνει αλκοόλ ενώ παίρνει το Levofloxacin.

Αντί για θεραπεία, το σώμα υποβάλλεται σε αυστηρές δοκιμές και ρίχνει όλες τις δυνάμεις του για να μην καταπολεμήσει την ασθένεια, αλλά για να επιταχύνει τη διαδικασία απομάκρυνσης τοξικών ουσιών.

Σε αυτή την περίπτωση, λόγω του γεγονότος ότι η συγκέντρωση του αντιβακτηριακού παράγοντα στο αίμα είναι σημαντικά μειωμένη, δεν παρατηρείται το θεραπευτικό αναμενόμενο αποτέλεσμα. Ως εκ τούτου, θα ήταν λογικό να αρνείται να καταναλώνει αλκοόλ για όλη τη διάρκεια λήψης αντιβιοτικών, ειδικά επειδή η θεραπευτική αγωγή δεν είναι τόσο μεγάλη και δεν υπερβαίνει τις δύο εβδομάδες.

Συμπεράσματα

Η συμβατότητα των αντιβιοτικών και των αλκοολούχων ποτών είναι ανέφικτη και επικίνδυνη. Η χρήση ακόμη και μικρών δόσεων αιθυλικής αλκοόλης θα μειώσει το θεραπευτικό αποτέλεσμα και θα αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Στα άτομα που πάσχουν από χρόνιο αλκοολισμό, η χρήση της Levofloxacin δεν συνιστάται, για ζωτικούς λόγους, η χρήση της είναι δυνατή μόνο μετά από μερικές ημέρες αποχής από τη χρήση αλκοολούχων ποτών.

Λεβοφλοξασίνη: αλληλεπίδραση με το αλκοόλ, πιθανές συνέπειες μιας αρθρικής πρόσληψης

Το φάρμακο ανήκει σε αντιβιοτικά με ευρύ φάσμα δράσης. Η σύνθεσή του έχει επιζήμια επίδραση στους περισσότερους παθογόνους και υπό όρους παθογόνους μικροσκοπικούς οργανισμούς που θεωρούνται αιτιολογικοί παράγοντες μολυσματικών και φλεγμονωδών ασθενειών.

Το φάρμακο είναι διαθέσιμο με τη μορφή δισκίων, οφθαλμικών σταγόνων, διαλυμάτων έγχυσης.

Λόγω του γεγονότος ότι οποιαδήποτε παθολογία είναι αποτέλεσμα της δραστηριότητας ορισμένων μικροβίων και είναι σε θέση να εντοπιστεί σε διάφορα όργανα (συστήματα), οι φαρμακευτικές ενώσεις που έχουν επιβλαβή επίδραση σε μια τέτοια μικροχλωρίδα θεωρούνται οι πλέον αποτελεσματικές στη θεραπεία.

Πιστεύεται ότι όταν παίρνετε αντιβιοτικά, ο ασθενής θα είναι καλύτερος εάν αρνείται να πίνει αλκοόλ, επομένως αυτά τα φάρμακα δεν είναι συμβατά με το αλκοόλ. Εάν το Levofloxacin είναι συμβατό με αλκοόλ, θα συζητηθεί σε αυτό το άρθρο.

Προετοιμασία του φαρμάκου Levofloxacin

Το αντιβιοτικό λαμβάνεται από το στόμα, γρήγορα και σχεδόν πλήρως απορροφάται στο σώμα. Οι δείκτες ταχύτητας και πληρότητας της απορρόφησης της πρόσληψης τροφής δεν έχουν καμία επίδραση. Η βιοδιαθεσιμότητα των πεντακοσίων χιλιοστογράμμων φαρμάκων φθάνει σχεδόν το εκατό τοις εκατό. Η σύνθεση διεισδύει καλά στους πνεύμονες, τον βρογχικό βλεννογόνο, τα όργανα του ουρογεννητικού συστήματος, τα οστά, τον προστάτη, τον νωτιαίο μυελό.

Αυτή η φαρμακευτική σύνθεση συνταγογραφείται σε περιπτώσεις όπου υπάρχουν μολυσματικές φλεγμονώδεις ασθένειες που προκαλούνται από ευαίσθητα μικρόβια:

  • οξεία παραρρινοκολπίτιδα.
  • οξεία βρογχίτιδα του χρόνιου σταδίου.
  • κοινοτική πνευμονία ·
  • πολύπλοκες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένης της πυελονεφρίτιδας.
  • προστατίτιδα.
  • λοίμωξη του δέρματος και των ιστών.
  • λοιμώξεις ενδοκοιλιακής φύσεως.

Η λεβοφλοξασίνη και το αλκοόλ: συμβατότητα, μέσα από το πόσο μπορείτε να πάρετε το φάρμακο

Όπως και άλλα φάρμακα, αυτό το φάρμακο δεν συνιστάται να λαμβάνεται με ποτά που περιέχουν αλκοόλ. Η τοξίκωση με αλκοόλ και η λεβοφλοξασίνη μπορεί να προκαλέσουν βλάβη στα νεφρά, το ήπαρ και ακόμη και στο στομάχι.

Οι αντιδράσεις του σώματος μετά τη λήψη του αντιβιοτικού μπορεί να είναι:

  • ναυτία και έμετο.
  • σοβαρός πονοκέφαλος.
  • ερυθρότητα του δέρματος στο πρόσωπο, το στήθος και το λαιμό?
  • καρδιακές παλλιέργειες;
  • σοβαρή δύσπνοια.
  • σπασμούς.

Θα είναι καλύτερα αν κατά τη διάρκεια της θεραπείας αρνείστε εντελώς τα αλκοολούχα ποτά. Σημειώστε ότι το φάρμακο παραμένει στο αίμα όλη την ημέρα, μετά από το οποίο εξαλείφεται από το σώμα. Το αλκοόλ αφαιρείται μετά από δώδεκα ώρες. Από αυτό προκύπτει ότι το φάρμακο μετά από ισχυρά ποτά μπορεί να ληφθεί αν σημαίνει την αρχή μιας θεραπευτικής πορείας.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ταυτόχρονη χρήση του Levofloxacin και του αλκοόλ μπορεί να οδηγήσει ακόμη και σε θάνατο ενός ατόμου.

Συνέπειες

Μη λαμβάνοντας μέτρα ασφαλείας, ο ασθενής, ενώ παίρνει το φάρμακο και καταναλώνει αλκοολούχα ποτά, εκθέτει το σώμα σε μεγάλο κίνδυνο. Το αλκοόλ μπορεί να καταστρέψει τα κύτταρα του αίματος, επιτρέποντας την εξάπλωση της νόσου σε όλο το σώμα, επιδεινώνοντας τη διαδικασία θεραπείας.

Η αλληλεπίδραση των συστατικών της λεβοφλοξασίνης με το αλκοόλ μπορεί να έχει κακές συνέπειες. Μπορεί να αντιμετωπίσετε μια διανοητική καταστροφή και ακόμη και κώμα.

Επομένως, σκεφτείτε προσεκτικά εάν ο κίνδυνος αυτός δικαιολογείται από την ακαταμάχητη επιθυμία για κατανάλωση οινοπνεύματος.

Τι να κάνετε σε περίπτωση παραβίασης

Το αλκοόλ και η λεβοφλοξασίνη, που λαμβάνονται ταυτόχρονα, μπορούν να προκαλέσουν εκδηλώσεις αρνητικής φύσης, εκφρασμένες σε ναυτία, χαμηλή αρτηριακή πίεση, σχηματισμό ερυθήματος.

Σε τέτοιες καταστάσεις, θα πρέπει να αναζητήσετε αμέσως τη βοήθεια ενός ειδικού για να αποφύγετε σοβαρές συνέπειες και τις επόμενες ώρες θα πρέπει να πιείτε περισσότερο νερό.

Γνώμη των ασθενών και των γιατρών

Η άποψη των ιατρών και οι ανασκοπήσεις των ασθενών που λαμβάνουν Levofloxacin:

Νενδοσκούλο Κ. Τ., Γιατρός

Σύγχρονη και αποτελεσματική ιατρική που χρησιμοποιείται στη θεραπεία φλεγμονών της ουρολογικής οδού - πυελονεφρίτιδα, κυστίτιδα, ορχίτιδα, προστατίτιδα, επιδιδυμίτιδα. Το κόστος του είναι αποδεκτό για σχεδόν όλους τους ασθενείς. Ανεκτική εύκολα, δίνει καλά αποτελέσματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Απαγορεύεται αυστηρά η χρήση ταυτόχρονα με αλκοολούχα ποτά.

Κσένια

Προβλεπόταν μια θεραπεία για πυελονεφρίτιδα. Έλαβε ιατρική συνταγή από γιατρό, αγόρασε ένα φάρμακο σε ένα φαρμακείο και αποφάσισε να μελετήσει τις οδηγίες χρήσης. Σε κάθε περίπτωση, μείωσε τη δόση από μόνη της, ανησυχούσε πολύ για τις συνέπειες. Ως αποτέλεσμα, η νόσος έχει νικήσει, αλλά έχει υποστεί πολύ φόβο. Απλά μην προσπαθήσετε να πίνετε αλκοόλ όταν το παίρνετε!

Αντρέι

Άρρωστος του ARVI. Στο νοσοκομείο, ο γιατρός έκανε μια παρακέντηση της μύτης του κόλπου, πλένοντας, συνταγογραφήθηκε Levofloxacin. Ήδη μετά το πρώτο χάπι στα αυτιά, το κεφάλι έγινε βαμβάκι. Νόμιζα - μια μεμονωμένη αντίδραση. Αποδείχθηκε ότι το βράδυ με φίλους έπινε μπύρα - και εδώ είναι το αποτέλεσμα!

Σεργκέι

Η πνευμονία που θεραπεύει η σύζυγο στο νοσοκομείο. Πρώτον, έπινε μερικά αντιβιοτικά, τότε πιστώθηκε με το Levofloxacin. Αισθανόμασταν το αποτέλεσμα αμέσως - η θερμοκρασία σταθεροποιήθηκε, η γενική κατάσταση βελτιώθηκε. Σύντομα ο σύζυγος πήγε στην τροπολογία.

Πιθανές παρενέργειες από τη λήψη του φαρμάκου

Παρόλο που παίρνατε αυτό το φάρμακο, ακόμα κι αν δεν παίρνατε αλκοόλ, μπορεί να υπάρχουν εκδηλώσεις αρνητικής φύσης:

  1. Πεπτικό σύστημα - πιθανές ενδείξεις ναυτίας, διάρροιας, ενεργοποίηση ηπατικών ενζύμων. Υπάρχει πιθανότητα αυξημένης χολερυθρίνης στο αίμα, δύσκολη διάρροια με αίμα στα κόπρανα, κακή όρεξη, πόνος στην κοιλιά, αντανακλαστικό. Σπάνια, είναι δυνατή η ηπατίτιδα.
  2. Ανοσία - η πίεση στις αρτηρίες μειώνεται, η αλλεργική πνευμονία μπορεί να αναπτυχθεί, η ευαισθησία στην υπεριώδη ακτινοβολία αυξάνεται. Οίδημα στο φάρυγγα και στο πρόσωπο, ορισμένα τμήματα του δέρματος και των βλεννογόνων, ερυθρότητα και φαγούρα είναι δυνατά.
  3. Μεταβολικές ανωμαλίες - μειώνεται η γλυκόζη, αυξάνεται η νευρικότητα και παρατηρούνται τρόμοι και εφίδρωση. Υπάρχει η πιθανότητα οξείας ανεπάρκειας του ζευγαρωμένου οργάνου, αυξάνει τη κρεατινίνη στον ορό.
  4. ΚΝΣ - ο ύπνος διαταράσσεται, ο πόνος εμφανίζεται στο κεφάλι, ξεπερνιέται η υπνηλία, η κατάθλιψη, η σύγχυση στη συνείδηση, η επιδείνωση της ευαισθησίας των επαγόμενων υποδοχέων.
  5. Μυοσκελετικό σύστημα - επηρεάζονται οι τένοντες, εμφανίζονται πόνοι στους μύες και στις αρθρώσεις.
  6. Καρδιαγγειακό σύστημα - οι παλλιέργειες γίνονται πιο συχνές, παρατηρείται αγγειακή κατάρρευση.
  7. Το αιματοποιητικό σύστημα - η περιεκτικότητα των λευκοκυττάρων μειώνεται, αναπτύσσονται σοβαρές λοιμώξεις.

Η θεραπεία με Levofloxacin μπορεί να προκαλέσει δευτεροπαθή μόλυνση. Η εμπειρία από τη χρήση άλλων φθοροκινολονών υποδηλώνει ότι το Levofloxacien, όπως ένα άλλο παράγωγο κινολόνης, μπορεί να επιδεινώσει την πορφυρία, εάν ο ασθενής το έχει ήδη.

Levofloxacin-KR

Κατασκευαστής: OJSC "Red Star" Ουκρανία

Κωδικός ATC: J01M A 12

Μορφή απελευθέρωσης: Υγρές μορφές δοσολογίας. Λύση για εγχύσεις.

Γενικά χαρακτηριστικά. Σύνθεση:

Δραστική ουσία: 100 ml διαλύματος περιέχουν - ημιενυδατική λεβοφλοξασίνη σε όρους 500 mg λεβοφλοξασίνης.

έκδοχα: άνυδρη γλυκόζη, δινάτριο edetate, ύδωρ για ένεση, υδροχλωρικό οξύ.

Φαρμακολογικές ιδιότητες:

Φαρμακοδυναμική. Η λεβοφλοξασίνη έχει αντιβακτηριακό (βακτηριοκτόνο) αποτέλεσμα. Μονάδες του DNA γυράσης (τοποϊσομεράσης II) και της τοποϊσομεράσης IV, ο οποίος με τον τρόπο αυτό εγκάρσια σύνδεση των υπερσπείρωση DNA και ασυνέχειες αναστέλλει τη βιοσύνθεση του DNA. Αναστέλλει τη διάσπαση των βακτηρίων, οδηγεί σε σημαντικές μορφολογικές αλλαγές στο κυτταρόπλασμα, το κυτταρικό τοίχωμα και τις μεμβράνες.
Έχει ένα ευρύ φάσμα ενεργειών. Αποτελεσματικό κατά Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalatiae, Streptococcus pyogenes, viridans ομάδα στρεπτόκοκκους, Enterobacter cloacae, aerogenes Enterobacter, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus rarainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas fluorescens, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertusis, Citrobacter diversus, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Clostridium perferingens.


Φαρμακοκινητική. Το 30-40% της λεβοφλοξασίνης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Διεισδύει καλά στα όργανα και τους ιστούς: πνεύμονες, βρογχικός βλεννογόνος, γεννητικά όργανα, πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα, κυψελιδικοί μακροφάγοι. Στο ήπαρ, ένα μικρό τμήμα οξειδώνεται ή αποακετυλιώνεται. Η λεβοφλοξασίνη εκκρίνεται αργά από το σώμα (ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 6 έως 8 ώρες), κυρίως από τα νεφρά, με σπειραματική διήθηση και σωληναριακή έκκριση. Λιγότερο από 5% της λεβοφλοξασίνης απεκκρίνεται με τη μορφή προϊόντων βιομετασχηματισμού. Σε αμετάβλητη μορφή, περίπου το 70% απεκκρίνεται στα ούρα εντός 24 ωρών και 87% σε 48 ώρες και σχεδόν το 4% της χορηγούμενης δόσης ανιχνεύεται στα κόπρανα σε 72 ώρες. Η νεφρική κάθαρση είναι 70% της συνολικής κάθαρσης. Μετά από ενδοφλέβια δόση έγχυσης 60 λεπτών των 500 mg, η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα είναι 6,2 μg / ml. Με ενδοφλέβια χορήγηση εφάπαξ ή πολλαπλών δόσεων mg όγκος κατανομής 500 είναι 89 - 112 l, η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα - 6,2 g / ml, ο χρόνος ημιζωής του φαρμάκου - 6,4 ώρες.

Ενδείξεις χρήσης:

Βακτηριακή φλεγμονώδεις διεργασίες σε ενήλικες που προκαλείται από βακτήρια ευαίσθητα στην λεβοφλοξασίνη: λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος (οξεία έξαρση χρόνιας βρογχίτιδας, πνευμονίας), λοιμώξεις των ουροφόρων οδών (οξεία πυελονεφρίτιδα), λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών μορίων (πυώδη ερύθημα, απόστημα, βράζει).

Δοσολογία και χορήγηση:

Πριν από τη χρήση του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί δοκιμή δέρματος για ανεκτικότητα. Το Levofloxacin-KR για εγχύσεις πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μετά τη διάτρηση του φελλού (για 3 ώρες), για να αποφευχθεί οποιαδήποτε βακτηριακή μόλυνση. Η προστασία από το φως κατά τη διάρκεια της έγχυσης δεν είναι απαραίτητη. Δεδομένης της βιολογικής ισοδυναμίας των στοματικών και παρεντερικών μορφών, είναι δυνατή η ίδια δοσολογία. Η δόση εξαρτάται από τον τύπο, τη σοβαρότητα της μόλυνσης και την ευαισθησία του μικροοργανισμού στο φάρμακο. Μετά από μερικές ημέρες, είναι δυνατό να μεταβείτε στην κατάποση με την ίδια δοσολογία.
Για τη θεραπεία ενηλίκων με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, στις οποίες η κάθαρση κρεατινίνης είναι μεγαλύτερη από 50 ml / min, συνήθως συνιστώνται οι ακόλουθες δόσεις: Ενδείξεις Η ημερήσια δόση,
mg Ποσό
ενέσεις ανά ημέρα, χρόνους Διάρκεια
θεραπεία
Μη νοσοκομειακό
πνευμονία 500 - 1000 1-2 7-14 ημέρες
Επιπλεγμένες λοιμώξεις
ουρική αρθρίτιδα,
συμπεριλαμβανομένης της πυελονεφρίτιδας 250 1 7-10 ημερών
Μολύνσεις του δέρματος και
μαλακός ιστός 500 - 1000 1-2 7-14 ημέρες

* Ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς, μετά από αρκετές ημέρες είναι δυνατή η μετάβαση από την αρχική ενδοφλέβια στην από του στόματος χορήγηση με την ίδια δόση.
Για ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, στις οποίες η κάθαρση κρεατινίνης είναι μικρότερη από 50 ml / min, συνιστώνται οι ακόλουθες δόσεις:
Δοσολογία (ανάλογα με τη σοβαρότητα της λοίμωξης)
250 mg / 24 ώρες 500 mg / 24 ώρες 500 mg / 12 ώρες
Κάθαρση κρεατινίνης πρώτη δόση: 250 mg πρώτη δόση: 500 mg πρώτη δόση: 500 mg
50-20 ml / min τα ακόλουθα: 125 mg / 24 ώρες τα ακόλουθα: 250 mg / 24 h τα ακόλουθα: 250 mg / 12 h
19-10 ml / λεπτό Τα ακόλουθα: 125 mg / 48 ώρες τα ακόλουθα: 125 mg / 24 ώρες τα ακόλουθα: 125 mg / 12 h

Η λεβοφλοξασίνη - ένα νέο αντιμικροβιακό φάρμακο της ομάδας φθοριοκινολόνης

Η λεβοφλοξασίνη - ένα νέο αντιμικροβιακό φάρμακο της ομάδας φθοριοκινολόνης

Ινστιτούτο Χειρουργικής τους. AVVishnevsky RAMS, Μόσχα

Τα αντιμικροβιακά φάρμακα της ομάδας φθοριοκινολόνης κατέχουν σήμερα ένα από τα κορυφαία σημεία στη χημειοθεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων. Διαθέτοντας ευρύ φάσμα αντιμικροβιακών φαρμάκων, ευνοϊκές φαρμακοκινητικές ιδιότητες, χαμηλή τοξικότητα, χρησιμοποιούνται ευρέως στη θεραπεία πολλών λοιμώξεων διαφορετικής γένεσης και εντοπισμού. Με ασυνήθιστη μηχανισμό της αντιμικροβιακής δράσης (αναστολή της ένζυμο κλειδί της μικροβιακών κυττάρων - DNA γυράσης), φθοριοκινολόνες εμφανίζουν δραστικότητα έναντι πολλών βακτηριδίων που έχουν αντοχή σε φάρμακα οφείλεται σε άλλες φαρμακολογικές ομάδες άλλους μηχανισμούς.
Μαζί με αυτό, ένα από τα χαρακτηριστικά των πρώιμων φθοροκινολονών είναι χαμηλή δραστικότητα έναντι των θετικών κατά gram μικροοργανισμών. Κατά τα τελευταία έτη, ελήφθησαν νέες φθοριωμένες κινολόνες, η οποία, ενώ διατηρεί υψηλή φάρμακα δραστικότητα νωρίτερο κατά αρνητικών κατά Gram βακτήρια έχουν ένα αντιμικροβιακό αποτέλεσμα επί gram-θετικά βακτήρια. Ένα από αυτά τα φάρμακα είναι η λεβοφλοξασίνη, που δημιουργήθηκε από την Aventis Pharma (Γαλλία, Γερμανία).
Η λεβοφλοξασίνη είναι το (-) - (S) -εναντιομερές που απομονώνεται από το ρακεμικό (μίγμα προγραμματικών και αριστερόστροφων ισομερών) ofloxacin.

In vitro αντιμικροβιακή δράση
Λεβοφλοξασίνη είναι ένα ευρύ φάσμα φθοροκινολόνη που καλύπτουν θετικά κατά Gram, Gram (συμπεριλαμβανομένων των βακτηρίων της οικογένειας Enterobacteriaceae και μη-ζυμωτικά Gram-αρνητικά) άτυπο και μερικά αναερόβιων μικροοργανισμών (Πίνακας. 1). Τα κριτήρια για μικροβιακή ευαισθησία στη λεβοφλοξασίνη σύμφωνα με τις συστάσεις του NCCLS παρουσιάζονται στον Πίνακα. 2

Πίνακας 1. Αντιμικροβιακή δραστικότητα in vitro της λεβοφλοξασίνης [1, τροποποιημένη]

MIC (mg / l)

Staphylococcus aureus (ανθεκτική στη μεθικιλλίνη)

Staphylococcus aureus (ευαίσθητο στη μεθικιλλίνη)

Staphylococcus epidermidis (ανθεκτική στη μεθικιλλίνη)

Staphylococcus epidermidis (ευαίσθητο σε μεθικιλλίνη)

Streptococcus pneumoniae (ευαίσθητο, μέτρια ευαίσθητο, ανθεκτικό)

Haemophilus influenzae (ανθεκτικό και ευαίσθητο στην αμπικιλλίνη)

Moraxella catarrhalis (που παράγει και δεν παράγει β-λακταμάση)

Pseudomonas aeruginosa (ευαίσθητο)

Pseudomonas aeruginosa (ανθεκτικό στην κεφταζιδίμη)

Πίνακας 2. Κριτήρια μικροβιακής ευαισθησίας στη λεβοφλοξασίνη, σύμφωνα με το NCCLS

Ζώνες (mm) όταν χρησιμοποιούνται δίσκοι που περιέχουν 5 μg λεβοφλοξασίνης

Γραμ-θετικά αερόβια βακτήρια
Σε αντίθεση με τις πρώιμες φθοροκινολόνες, η λεβοφλοξασίνη έχει υψηλότερη δραστικότητα έναντι των θετικών κατά gram cocci.
Η λεβοφλοξασίνη έχει καλή δραστικότητα έναντι του Streptococcus pneumoniae. Από τα 583 στελέχη πνευμονοκόκκων που απομονώθηκαν στο Ηνωμένο Βασίλειο, το 98,8% αναστέλλεται από τη λεβοφλοξασίνη σε χαμηλότερη συγκέντρωση (2 mg / l) από τη σιπροφλοξασίνη (8 mg / l) [1]. Από 654 στελέχη του S.pneumoniae, απομονώθηκε στα στελέχη ΗΠΑ 510 ήταν ευαίσθητα στην πενικιλλίνη, 64 - ανθεκτική, και 80 είχαν ένα ενδιάμεσο ευαισθησία, 653 (99,8%) ήταν ευαίσθητα στην λεβοφλοξασίνη [2]. Στη μελέτη 663 στελεχών του S.pneumoniae, που απομονώθηκαν σε πολυκεντρική μελέτη τη χειμερινή περίοδο 1997-1998. στο Ηνωμένο Βασίλειο, διαπιστώθηκε ότι το 5,6% των στελεχών ήταν ανθεκτικά στην πενικιλίνη, 4,9% στην σιπροφλοξασίνη και μόνο 0,3% στη λεβοφλοξακίνη. των 154 στελεχών των πνευμονοκόκκων που απομονώθηκαν στην Ιρλανδία, το 23,4% ήταν ανθεκτικό στην πενικιλίνη, το 8,5% στην σιπροφλοξασίνη και το 100% ήταν ευαίσθητα στη λεβοφλοξασίνη [3]. Η ευαισθησία των 199 κλινικών στελεχών (ευαίσθητων και ανθεκτικών στην πενικιλίνη και τα μακρολίδια) στη λεβοφλοξασίνη ήταν 99-100% (αξιολογείται με διάφορες μεθόδους) και στη κλαριθρομυκίνη - 77-81% [4]. Μελετήστε 1327 στελέχη πνευμονιόκοκκων αντίσταση στην λεβοφλοξασίνης ήταν μικρότερη από 2%, και η αντίσταση στην κλαριθρομυκίνη έφθασε 42,5% πενικιλλίνη - 42.3% έως amokitsillin / κλαβουλανικό - 7% [5] για να cefaclor - 50,4% σε κεφουροξίμη - 34,2% [6].
Η λεβοφλοξακίνη δείχνει καλή δραστικότητα έναντι άλλων στρεπτόκοκκων - S.pyogenes, S.agalactiae, S.viridans. Όσον αφορά την S.pyogenes, ευαίσθητα (στέλεχος 961) και ανθεκτικά (στέλεχος 34) να ερυθρομυκίνη, λεβοφλοξασίνη εμφάνισε υψηλή δραστικότητα (MPK90 - 0,5 mg / l, ανεξάρτητα από την αντίσταση σε ερυθρομυκίνη), συγκρίσιμη με την δραστικότητα άλλων νέων ftorinolonov (γκατιφλοξασίνη, γκράπαφλοξασίνη, μοξιφλοξασίνη), μόνο ελαφρώς χορηγούμενη τροβαφλοξασίνη [7].
Έχει διαπιστωθεί υψηλή δραστηριότητα λεβοφλοξασίνης για Staphylococcus aureus και άλλους σταφυλόκοκκους. Για 769 στελέχη S.aureus και MPK50 MPK90 λεβοφλοξασίνης ίση με 0.12 και 0.5 mg / L σε σύγκριση με 0,25 και 1,0 mg / l σιπροφλοξασίνης [1].
Η λεβοφλοξασίνη είναι δραστική ενάντια στο Enterococcus faecalis - το MPK90 είναι 2 mg / l.
Η λεβοφλοξασίνη δρα σε άλλα θετικά κατά gram μικρόβια: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes.

Gram-αρνητικά αερόβια βακτήρια
Λεβοφλοξασίνη εμφανίζει μία υψηλή δραστικότητα ενάντια στα βακτήρια οικογένειας Enterobacteriaceae: MPK90 2980 στελέχη αντιπροσώπευαν 0,12 - 0,5 mg / L, συμπεριλαμβανομένων στελεχών E.coli, K.pneumoniae, P.mirabilis, E.aerogenes, Ε cloacae για τα οποία το MPK90 ήταν 0,5 mg / l και κάτω. Η χαμηλότερη δραστηριότητα της λεβοφλοξακίνης ανιχνεύθηκε σε σχέση με το S.marcescens - το MPK90 κυμάνθηκε από 2 έως περισσότερο από 4 mg / l [1].
Όσον αφορά λεβοφλοξασίνη nonfermenting Gram-αρνητικά βακτηρίδια έχουν λιγότερο έντονη δραστηριότητα: προετοιμασία A.calcoaceticus IPC για 246 στελέχη κυμαίνονταν από 0,25 έως 16 mg / l, και για την 1223 στελέχη P.aeruginosa - 0,12 - 128 mg / l (που αποτελείται MPK90 16 και άνω των 4 mg / l) [1]. Σε σχέση με το pseudomonas aeruginosa, η λεβοφλοξασίνη είναι πιο δραστική από τις πρώιμες φθοριοκινολόνες, με εξαίρεση την ciprofloxacin Τα ανθεκτικά στην σιπροφλοξασίνη στελέχη του Pseudomonas aeruginosa που απομονώθηκαν από την αναπνευστική οδό σε ασθενείς με λοιμώξεις της κατώτερης αναπνευστικής οδού ήταν επίσης ανθεκτικές στη λεβοφλοξασίνη [8].
Λεβοφλοξασίνη εμφανίζει υψηλή δραστικότητα έναντι ευαίσθητων και ανθεκτικών στελεχών σε αμπικιλλίνη H.influenzae, την παραγωγή και δεν παράγουν β-λακταμάση στελέχη M.catarrhalis: MPK90 για αμφότερα τα είδη ήταν 0,03 mg / l [1]. Στην κλινική μελέτη, 34 χωρίς produtsiruyushih βήτα-λακταμάση H.influenzae στελέχη (ευαίσθητα στην αμπικιλίνη), και 9 δεν παράγει β-λακταμάση H.influenzae στελέχη (ανθεκτικά στην αμπικιλλίνη) δείχθηκε ότι, όσον αφορά αμφότερες τις ομάδες των μικροβίων λεβοφλοξασίνης έδειξε παρόμοια δραστηριότητα - MPK90 ήταν 0,1 mg / l [9]. Δεν βρέθηκε υψηλότερη δραστικότητα λεβοφλοξακίνης σε σχέση με ανθεκτικά στην ciprofloxacin στελέχη του Haemophilus spp Απομονωμένη από την αναπνευστική οδό ασθενών με λοιμώξεις κατώτερου αναπνευστικού συστήματος [8]. Η ανθεκτικότητα της λεβοφλοξακίνης δεν βρέθηκε μεταξύ των στελεχών 1063 Η. Influenzae, ενώ η ανθεκτικότητα στη κλαριθρομυκίνη έφτασε το 16% [5], το cefaclor 9%. όλα τα στελέχη του Μ. catarrhalis ήταν ευαίσθητα στη λεβοφλοξασίνη [6].
Η καλή δράση της λεβοφλοξακίνης ανιχνεύθηκε σε σχέση με το Neisseria: N.gonorrhoeae, Ν. Meningitidis (MPK90 - 0.008 και 0.015 mg / l, αντίστοιχα). Για 24 της 30 κλινικών στελεχών του N.meningitidis, που απομονώνεται από το εγκεφαλονωτιαίο υγρό (CSF) των ασθενών, και MPK50 MPK90 σιπροφλοξασίνη, λεβοφλοξασίνη και άλλα νέα κινολόνες (μοξιφλοξασίνη, τροβαφλοξασίνη, klinafloksatsin) ήταν μικρότερη από 0.001 mg / λίτρο? 6 στελέχη ήταν πιο ανθεκτικά στη λεβοφλοξασίνη (BMD - 0,25 - 1 mg / l) και άλλες φθοριοκινολόνες [10].
Λεβοφλοξασίνη είναι δραστική έναντι gram-αρνητικών αερόβιων άλλων: Bordetella pertussis, Gardnerella vaginalis, Pasteurella spp, Stenotrophomonas maltophilia, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica..

Ατυπικοί μικροοργανισμοί
Η λεβοφλοξασίνη είναι δραστική έναντι των άτυπων μικροοργανισμών. Το MPK90 της λεβοφλοξασίνης έναντι 56 στελεχών L.pneumophila ήταν ίσο με 0,125 mg / l [11]. Αυτός ο δείκτης για τα M.pneumoniae και C.pneumoniae ήταν 0,5 mg / l [1].
Η λεβοφλοξασίνη δρα ενάντια σε διάφορους τύπους μυκοβακτηριδίων, συμπεριλαμβανομένης της M. tuberculosis.

Αναερόβια
Λεβοφλοξασίνη επιδεικνύει καλή δραστικότητα ενάντια σε Gram-θετικών και Gram-αρνητικά αναερόβια, συμπεριλαμβανομένων B.fragilis, C.perfringens, Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp. [1]. Από 175 στελέχη αναερόβιων βακτηρίων ήταν 81% ευαίσθητη σε λεβοφλοξασίνης σε σύγκριση με το 51% των στελεχών που είναι ευαίσθητα στην σιπροφλοξασίνη: Δραστηριότητα υπέρβαση σιπροφλοξασίνη, λεβοφλοξασίνη, οφλοξακίνη, αμπικιλλίνη / σουλβακτάμη, κεφοξιτίνη και μετρονιδαζόλη έναντι 277 κλινικά προϊόντα απομόνωσης, συμπεριλαμβανομένων των αναερόβιων, 175 [12]. Η λεβοφλοξασίνη καταστέλλει τα περισσότερα αναερόβια σε συγκεντρώσεις 4 mg / l και κάτω [13].

Πίνακας 3. Γενικευμένα αποτελέσματα κλινικής αποτελεσματικότητας της λεβοφλοξασίνης στη θεραπεία διαφόρων λοιμώξεων [1, τροποποιημένο]

Μολύνσεις του αναπνευστικού συστήματος

Πνευμονία σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου

Απλή επιδείνωση του χρόνιου φυλακίου

Επιπλεγμένη παρόξυνση της χρόνιας βρογχίτιδας

Συχνές λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος και πυελονεφρίτιδα

Πίνακας 4. Γενικευμένα στοιχεία για την εκρίζωση διαφόρων παθογόνων σε σύγκριση με την κλινική αποτελεσματικότητα της λεβοφλοξασίνης [1, τροποποιημένο]

Δραστηριότητα έναντι άλλων μικροοργανισμών
Η λεβοφλοξασίνη είναι δραστική έναντι άλλων μικροοργανισμών: Bartonella spp., Coxiella burnetti, Rickettsia spp.
Η λεβοφλοξασίνη έχει βακτηριοκτόνο δράση: οι ελάχιστες συγκεντρώσεις επιβράδυνσης της βακτηριακής αύξησης (BMD) της λεβοφλοξασίνης είναι σχεδόν ταυτόσημες με τις ελάχιστες βακτηριοκτόνες συγκεντρώσεις (MBC). Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι συγκεντρώσεις της λεβοφλοξασίνης, προκαλώντας το θάνατο των μικροβίων ήταν ίσοι ή μία αραίωση μεγαλύτερη από την συγκέντρωση που απαιτείται για την αναστολή της βακτηριακής ανάπτυξης, με λεβοφλοξασίνη προκαλεί μία εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση θάνατο των βακτηρίων, σε αντίθεση με τα αντιβιοτικά β-λακτάμης που προκαλούν το θάνατο των μικροβίων ανάλογα από τη στιγμή της παρουσίας του αντιβιοτικού κατά τη διάρκεια της περιόδου βακτηριακής ανάπτυξης.
Η λεβοφλοξασίνη έχει μέτριο μεταβιοτικό αποτέλεσμα (ΡΑΕ). Λεβοφλοξασίνη εκθέματα εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση ΠΑΕ σημαντικά μεγαλύτερος από σιπροφλοξασίνη και grepafloksatsin (εκτός ΠΑΕ κατά H.influenzae).
Πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι, σε σύγκριση με άλλες φθοριοκινολόνες (για παράδειγμα, σιπροφλοξασίνη), η λεβοφλοξασίνη προκάλεσε χαμηλότερη συχνότητα μεταλλάξεων αντοχής ενός σταδίου (10-9-10-10).

Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση, συγκεντρώσεις στο αίμα, βιοδιαθεσιμότητα
Η λεβοφλοξασίνη, που είναι ένα οπτικό αριστερόστροφο ισομερές της οφλοξακίνης, έχει παρόμοιες φαρμακοκινητικές ιδιότητες με αυτή.
Λεβοφλοξασίνη μετά την κατάποση απορροφάται ταχέως και πλήρως στην κυκλοφορία του αίματος, φτάνοντας τις μέγιστες τιμές μετά από 1 - 2 ώρες, μετά τη λήψη 250 mg της μέγιστης συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα ήταν ίση με ένα μέσο όρο 2,8 mg / l, μετά από την κατάποση των 500 mg - 5,2 mg / l. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της λεβοφλοξασίνης όταν χορηγείται από το στόμα φτάνει το 100% [14], γεγονός που καθιστά τη μορφή δοσολογίας από του στόματος κλινικά ισοδύναμη με την ενδοφλέβια μορφή.
Όταν χρησιμοποιείται λεβοφλοξασίνη σε αυξανόμενες δόσεις (από 50 έως 1000 mg), παρατηρείται γραμμική φαρμακοκινητική με δοσοεξαρτώμενη αύξηση της Cmax (από 0,6 έως 9,4 mg / l) και AUC (από 4,7 έως 108 mg h / l).
Η λεβοφλοξασίνη κυκλοφορεί στο σώμα για πολύ καιρό, προσδιορισμένη στο αίμα για περισσότερο από 24 ώρες. Η συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα κατά τη διάρκεια αυτού του χρόνου υπερβαίνει το MPK90 σε πολλούς μικρόβια, συμπεριλαμβανομένων των μεγάλων οργανισμών που προκαλούν λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος, - S.pneumoniae, M.pneumoniae, C.pneumoniae, M.catarrhalis, H.influenzae, L.pneumophila και Μια άλλη μακροπρόθεσμη παραμονή της λεβοφλοξασίνης στο αίμα (T1 / 2 είναι 6 - 8 ώρες) σας επιτρέπει να τη χρησιμοποιείτε μία φορά την ημέρα.
Η πρόσληψη τροφής επιβραδύνει την απορρόφηση της λεβοφλοξασίνης, χωρίς να επηρεάζει την πληρότητα της απορρόφησης, γεγονός που επιτρέπει τη χρήση της ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.
Μετά από επανειλημμένη χορήγηση 500 mg 1 φορά την ημέρα, συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης λεβοφλοξασίνης στο αίμα δημιουργούνται εντός 3 ημερών. η σώρευση του φαρμάκου στο αίμα δεν σημειώνεται.
Δεν υπήρξαν σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της λεβοφλοξασίνης όταν χορηγήθηκαν από το στόμα ή ενδοφλεβίως σε ίσες δόσεις.

Διανομή
Η λεβοφλοξασίνη σε μικρή έκταση (30-40%) δεσμεύεται από πρωτεΐνες ορού, κυρίως λευκωματίνη, και έχει μεγάλο όγκο κατανομής (90-110 l) [14], γεγονός που υποδηλώνει την καλή διείσδυση του σε διάφορους ιστούς.
Στους ιστούς, δημιουργούνται συγκεντρώσεις που είναι πολύ υψηλότερες από το IPC για τα περισσότερα παθογόνα [14].
Η καλή διείσδυση της λεβοφλοξασίνης στον πνεύμονα [15], βρογχικό βλεννογόνο [1], πτύελα [16], ωτορινολαρυγγολογική ιστό [17], δακρυϊκού υγρού [18], βρογχοκυψελιδικό υγρό [19], φλεγμονώδη υγρού [20] και του ιστού του προστάτη [21 ], προσθετικό υγρό [22], γυναικολογικός ιστός [23], ιστός ήπατος [24], ιστός χοληδόχου κύστης και χολή [24, 25], δέρμα [26].
Η λεβοφλοξασίνη διεισδύει καλά στο εξίδρωμα του εξιδρώματος κυψέλης του ανθρώπινου δέρματος στους ανθρώπους: μετά από μία δόση των 500 mg, η μέση συγκέντρωση στο εξίδρωμα (4,3 mg / l) επιτεύχθηκε μετά από 3,7 ώρες και ο ρυθμός διείσδυσης στο φλεγμονώδες υγρό κυμάνθηκε από 83 έως 112% [20]. Στο υγρό με φυσαλίδες, η λεβοφλοξασίνη είχε ένα γρήγορο βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα στην S.pneumoniae που επωάστηκε στο εξίδρωμα. στα αρχικά στάδια, το βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα του φαρμάκου αυξήθηκε όταν προστέθηκαν πολυμορφοπύρηνα ουδετερόφιλα στο μέσο επώασης [28].
Σε 5 ασθενείς με βακτηριακή μηνιγγίτιδα (εγκεφαλονωτιαίο υγρό των μικροβίων απομονώθηκαν από 4: y 2 - S.pneumoniae, y 1 - E.coli, y 1 - N.meningitidis, όλα τα ευαίσθητα στη λεβοφλοξασίνη), οι οποίες λεβοφλοξασίνη (500 mg ενδοφλεβίως ή 1 2 φορές την ημέρα) προστέθηκε σε καθιερωμένη θεραπεία, βήτα-λακτάμες, συγκέντρωση λεβοφλοξασίνη στο πλάσμα πριν από την επόμενη χορήγηση, και στις 0.5 και 2 ώρες μετά τη χορήγηση ήταν ίση με 1.34? 8.16 και 5.93 mg / l, αντίστοιχα. συγκεντρώσεις φαρμάκου στο CSF, που λαμβάνεται 2 ώρες μετά την χορήγηση (στις θέσεις 2 - 13 ημέρες μετά τη θεραπεία), ίση με ένα μέσο όρο 1.99 mg / l, και το ρυθμό διείσδυσης του μέσα στο CSF ήταν 34% [29].
Διείσδυση στα κύτταρα του μικροοργανισμού
Η λεβοφλοξασίνη διεισδύει καλά και συσσωρεύεται σε μεγάλες ποσότητες στα κύτταρα του μικροοργανισμού: σε ουδετερόφιλα, λεμφοκύτταρα, μακροφάγα. Η αναλογία των ενδοκυτταρικών συγκεντρώσεων της λεβοφλοξασίνης στα ουδετερόφιλα σε εξωκυτταρικές συγκεντρώσεις ήταν 8,8 [30], και στα πολυμορφοπυρήνα - 9,8 [31].
Στα κυψελιδικά μακροφάγα, οι συγκεντρώσεις φαρμάκων υπερβαίνουν τα επίπεδα του ορού κατά 6 φορές [20].
Οι υψηλές συγκεντρώσεις λεβοφλοξασίνης στα κύτταρα του μικροοργανισμού έχουν μεγάλη σημασία για τη θεραπεία λοιμώξεων με ενδοκυτταρικό εντοπισμό παθογόνων.

Μεταβολισμός
Όπως και η οφλοξακίνη, η λεβοφλοξασίνη είναι ένα μεταβολικά σταθερό φάρμακο. Στη διαδικασία της βιομετατροπής της λεβοφλοξασίνης σχηματίζονται μόνο 2 μεταβολίτες - η δεσμεθυλική λεβοφλοξασίνη και το Ν-οξείδιο της λεβοφλοξασίνης, οι οποίες εκκρίνονται με ούρα σε ποσότητα μικρότερη από 5% της αποδεκτής δόσης [20].

Αφαίρεση
Η λεβοφλοξασίνη απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά (περίπου 70% σε 24 ώρες). Η νεφρική κάθαρση της λεβοφλοξασίνης (5,7 - 9,2 l / h / 1,72 m2) είναι 67 - 73% της συνολικής κάθαρσης (8,51 - 12,3 l / h / 1,72 m2) ο ρόλος των εξωγενών μηχανισμών στην εξάλειψη του φαρμάκου [20]. Η λεβοφλοξασίνη απεκκρίνεται με σπειραματική και σωληνοειδή διήθηση. Στα ούρα, δημιουργούνται υψηλές συγκεντρώσεις λεβοφλοξασίνης, υπερβαίνοντας σημαντικά το MPK90 για τους παθογόνους μικροοργανισμούς που προκαλούν λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.

Κλινική εφαρμογή
Μέχρι το 1996, πραγματοποιήθηκαν μελέτες στην κλινική χρήση της λεβοφλοξασίνης στην Ιαπωνία για τη θεραπεία ασθενών με λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών και χειρουργικές λοιμώξεις.
Από το 1996, εκτεταμένες μη συγκριτικές και συγκριτικές μελέτες πολλαπλών ενδιαφερόντων έχουν διεξαχθεί στις ΗΠΑ και τις χώρες της Ευρώπης για να εκτιμηθεί η κλινική και βακτηριολογική αποτελεσματικότητα της λεβοφλοξασίνης και η ανοχή της στη θεραπεία λοιμώξεων διαφορετικής προέλευσης και εντοπισμού.

Πνευμονία
Το S. pneumoniae ως αιτιολογικός παράγοντας πνευμονίας εμφανίζεται στο 20-60% [32]. Το H.influenzae είναι λιγότερο συχνές (3-10%), αλλά η συχνότητά του αυξάνεται στους ηλικιωμένους. Τα S. aureus και K.pneumoniae (3-5%) και άλλα αρνητικά κατά Gram βακτήρια (3-10%) συνήθως απομονώνονται από ηλικιωμένους, εξασθενημένους και ασθενείς με ανοσοκαταστολή [32, 33]. Οι ατυπικοί μικροοργανισμοί (C.pneumoniae, M.pneumoniae, L.pneumophila) εντοπίζονται σε ασθενείς με πνευμονία που έχει αποκτηθεί στην κοινότητα με συχνότητα 10-20% [32-34].
Η λεβοφλοξασίνη έδειξε υψηλή αποτελεσματικότητα στη θεραπεία της πνευμονίας διαφόρων αιτιολογιών.
Στη θεραπεία 27 ασθενών με πνευμονία της κοινότητας που προκλήθηκε από ανθεκτική στην ερυθρομυκίνη S. pneumoniae, η συνταγογράφηση λεβοφλοξασίνης (ενδοφλέβια ή από του στόματος με 500 mg 1 φορά την ημέρα για 7-14 ημέρες) οδήγησε σε κλινική επιτυχία σε 26 (96,3%) άτομα. τα μικρόβια απομακρύνθηκαν σε 96,8%. Σε 13 ασθενείς με εξωνοσοκομειακή πνευμονία που προκαλείται από Streptococcus pneumoniae που είναι ανθεκτικά σε πενικιλλίνη, η χρήση της ίδιας δόσης της λεβοφλοξασίνης προκαλείται κλινική και βακτηριολογική επίδραση σε όλες τις περιπτώσεις (100%). Από τους 11 ασθενείς με πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία που προκαλούνται από στελέχη ανθεκτικά σε πενικιλλίνη ή μακρολίδες (5 και 6 στελέχη, αντιστοίχως), η χρήση της λεβοφλοξασίνης οδήγησε στην κλινική και βακτηριολογική επίδραση σε όλες τις περιπτώσεις [35].
Τα καλά αποτελέσματα αποκτήθηκαν σε ασθενείς με πνευμονία που αποκτήθηκε από την κοινότητα και προκλήθηκαν από άτυπους μικροοργανισμούς. Η κλινική επίδραση με λεβοφλοξασίνη (500 mg 1 φορά την ημέρα) από 128 ασθενείς με πνευμονία που αποκτήθηκε στην κοινότητα προκαλούμενη από C. pneumoniae ή Μ. Pneumoniae, λήφθηκε σε 96,4 και 98,9% των περιπτώσεων, αντίστοιχα [36]. Σύμφωνα με άλλα δεδομένα [37], η βακτηριολογική επίδραση της λεβοφλοξασίνης σε 20 ασθενείς με πνευμονία που προκλήθηκε από C. pneumoniae ήταν 80%. Σε 26 ασθενείς με πνευμονία λεγιονέλλας, η αποτελεσματικότητα της λεβοφλοξασίνης ήταν 92,3% [38].

Συγκριτικές μελέτες
Σε μία πολυκεντρική μελέτη, η αποτελεσματικότητα της λεβοφλοξασίνης (από του στόματος 250 mg 2 φορές την ημέρα για 7 ημέρες) αξιολογήθηκε σε 143 εξωτερικούς ασθενείς με πνευμονία της κοινότητας σε σύγκριση με τη κλαριθρομυκίνη (500 mg 2 φορές την ημέρα), η οποία χορηγήθηκε σε 156 ασθενείς. Μετά από 14 - 21 ημέρες μετά το τέλος της θεραπείας δεν προέκυψαν στατιστικώς σημαντικές διαφορές μεταξύ θεραπειών για κλινική και βακτηριολογική αποτελεσματικότητα (συμπεριλαμβανομένων M.pneumoniae, C.pneumoniae και L. pneumophila), ανάλογα με το βαθμό της εξάλειψης ορισμένων παθογόνων και βελτίωση της ακτινολογικής παραμέτρους [39].
Σε μία πολυκεντρική μελέτη συνέκρινε την αποτελεσματικότητα της διαδοχικής εφαρμογής της λεβοφλοξασίνης (ϊ.ν.-στόματος) 500 mg 2 φορές την ημέρα και κεφτριαξόνη (i.v. 4 1 g ημερησίως) στη θεραπεία των 619 νοσηλευόμενους ασθενείς με σοβαρή βακτηριακή πνευμονία (314 παρασκευάστηκε λεβοφλοξασίνη, 305 - Ceftriaxone). Η κλινική επίδραση της λεβοφλοξασίνης και της κεφτριαξόνης ήταν η ίδια (87,4 και 85,3%). Οι πιο κοινές αιτιολογικοί παράγοντες της πνευμονίας ήταν S.pneumoniae (36%), H.influ-enzae (21%), M.catarrhalis (8%)? σε σχέση με αυτούς τους μικροοργανισμούς, η βακτηριολογική επίδραση της λεβοφλοξασίνης ήταν 82,6%, η κεφτριαξόνη - 83,5%. Γενικά, η βακτηριολογική αποτελεσματικότητα και των δύο φαρμάκων ήταν η ίδια - 87% [40]. Υπάρχει ίση αποτελεσματικότητα της λεβοφλοξασίνης (500 mg 1 φορά την ημέρα) και ενός συνδυασμού κεφτριαξόνης (2 g ημερησίως) ή κεφουροξίμης (1 g ημερησίως) με ή χωρίς προσθήκη μακρολιδίου για τη θεραπεία 48 και 47 ασθενών με πνευμονία της κοινότητας [41 ].
Σε μία πολυκεντρική μελέτη αξιολογήθηκε η αποτελεσματικότητα των 7-14 ημερών λεβοφλοξασίνης (ενδοφλέβια ή / και από του στόματος 500 mg 1 φορά την ημέρα) σε σύγκριση με την κεφτριαξόνη (ενδοφλεβίως 1 2 g 1 2 φορές την ημέρα) ή / και cefuroxime axetil 500 mg 2 φορές την ημέρα) στη θεραπεία 456 ασθενών με πνευμονία της κοινότητας (226 και 230 ασθενείς, αντίστοιχα) που προκλήθηκαν στο 15% του S.pneumoniae, στο 12% του H.influenzae (επιπλέον, απομονώθηκαν 150 στελέχη άτυπων μικροοργανισμών: 101 χλαμύδια πνευμονία, 41 - Mycoplasma pneumoniae, 8 - Legionella pneumophila). Μετά από 5 - 7 ημέρες μετά το τέλος της θεραπείας, η κλινική επίδραση της λεβοφλοξασίνης ήταν ελαφρώς υψηλότερη (96%) από τα συγκριτικά φάρμακα (90%). Με τις λοιμώξεις που προκαλούνται από τυπικά παθογόνα, η βακτηριολογική επίδραση της λεβοφλοξασίνης ήταν υψηλότερη (98%) από τα προϊόντα αναφοράς (85%) [42].
Στη θεραπεία των 132 ασθενών με σοβαρή πνευμονία της κοινότητας με υψηλό κίνδυνο θνησιμότητας (APACHE ίσο με ένα μέσο όρο των 16) σε σύγκριση efektivnost 7 - 14 ημέρες χορήγησης της λεβοφλοξασίνης (ενδοφλεβίως, από το στόμα) με έναν συνδυασμό κεφτριαξόνης με ερυθρομυκίνη σε μία αρχική ενδοφλέβια χορήγηση, που ακολουθείται από μια μετάβαση προς πρόσληψη κλαριθρομυκίνης σε συνδυασμό με αμοξικιλλίνη / κλαβουλανικό. Η κλινική επίδραση της μονοθεραπείας με λεβοφλοξασίνη ήταν 89,5%, συνδυασμένη θεραπεία - 83,1%, βακτηριολογική επίδραση - 84,9 και 75% [43]. Σε μια συγκριτική μελέτη της διαδοχικής εφαρμογής της λεβοφλοξασίνης (ενδοφλεβίως, από του στόματος) σε 6 ασθενείς με σοβαρή πνευμονία της κοινότητας προκαλείται C.pneumoniae, οδήγησε στην εξάλειψη των βακτηρίων στο 83%, και όταν εφαρμόζεται σε 9 ασθενείς με ερυθρομυκίνη ενδοφλέβια κεφτριαξόνης ακολουθείται κατάποση αμοξικιλλίνης με κλαριθρομυκίνη / κλαβουλανικό - στο 67% [44].
Μετά από 14 ημέρες θεραπείας, η κλινική αποτελεσματικότητα της λεβοφλοξασίνης (100 mg 3 φορές την ημέρα) ήταν 95% με πνευμονία (170 - με βακτήρια, 24 με μυκόπλασμα, 4 με χλαμύδια, 2 με μικτή), gatifloxacin (200 mg 2 φορές την ημέρα) - 98%, και βακτηριολογική αποτελεσματικότητα - 87,5 και 100% [45].
Σε μια γενικευμένη εργασία [46], αποδείχθηκε ότι η αποτελεσματικότητα της λεβοφλοξασίνης στην πνευμονία της κοινότητας που προκαλείται από L. pneumophila, Μ. Pneumoniae ή C. pneumoniae είναι 92, 100 και 96% αντίστοιχα και γενικά στη θεραπεία 191 ασθενών με λοίμωξη που προκαλείται από αυτούς τους μικροοργανισμούς, το αποτέλεσμα παρατηρήθηκε στο 184 (96%). όταν χρησιμοποιήθηκαν συγκριτικά φάρμακα (ενδοφλέβια κεφτριαξόνη, cefuroxime axetil από του στόματος και κλαβουλανική αμοξικιλλίνη), η αποτελεσματικότητα της πνευμονίας που προκλήθηκε από άτυπα μικροοργανισμούς παρατηρήθηκε σε 83, 100 και 93% (93% των 99 ασθενών).
Αναλύοντας τα δεδομένα της βιβλιογραφίας, έχει αποδειχθεί [47] ότι η εμπειρική θεραπεία των ασθενών με εξωνοσοκομειακή λεβοφλοξασίνη αποδοτικότητας πνευμονία σε πολλές περιπτώσεις παραπάνω (κλινική - 96%, βακτηριολογικές - 99%) από ό, τι τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε αυτή τη νόσο: κλαριθρομυκίνη - 65%, ροξιθρομυκίνη - 98%, πενικιλλίνη - 77%, αμοξικιλλίνη / κλαβουλανική - 91%, αμοξικιλλίνη - 84%, πιπερακιλλίνη - 96, κεφτριαξόνη - 90%, κεφταζιδίμη - 100%. Η κλινική αποτελεσματικότητα των 6 από τις 7 φθοροκινολόνες που περιλαμβάνονται στην ανασκόπηση ξεπέρασε το 90% (συμπεριλαμβανομένης της λεβοφλοξασίνης - 96%). η βακτηριολογική επίδραση δύο φθοροκινολονών (levofloxacin και temafloxacin) φθάνει το 90%. Συμπεραίνεται ότι οι φθοροκινολόνες, συμπεριλαμβανομένης της λεβοφλοξασίνης, έχουν πιο έντονο κλινικό και βακτηριολογικό αποτέλεσμα από ότι οι β-λακτάμες και (ή) τα μακρολίδια στην εμπειρική θεραπεία της πνευμονίας που έχει αποκτηθεί στην κοινότητα.
Με βάση την ανάλυση πολλών έργων, σημειώνεται ότι η υψηλή αποτελεσματικότητα της λεβοφλοξασίνης στη θεραπεία της πνευμονίας που έχει αποκτηθεί από την κοινότητα συνδυάζεται με έναν καλό δείκτη οικονομικής απόδοσης [48].

Εξάψεις χρόνιας βρογχίτιδας
Οι μικροοργανισμοί που προκαλούν την επιδείνωση της χρόνιας βρογχίτιδας, στις περισσότερες περιπτώσεις είναι οι ίδιοι που βρίσκονται στην κοινοτική πνευμονία - H.influenzae, S.pneumoniae, M.catarrhalis, προκαλούν το 70% των περιπτώσεων επιδείνωσης της χρόνιας βρογχίτιδας και το 85-95% όλων των περιπτώσεων βακτηριακής επιδείνωσης της χρόνιας βρογχίτιδας [49, 50]. Άλλα βακτήρια που προκαλούν την επιδείνωση της χρόνιας βρογχίτιδας περιλαμβάνουν S.aureus, Ρ. Aeruginosa και άλλα ευκαιριακά gram-αρνητικά μικρόβια και Mycoplasma spp. Αν και ο ρόλος της μόλυνσης στην επιδείνωση της χρόνιας βρογχίτιδας έχει συζητηθεί τα τελευταία χρόνια, τα αντιβιοτικά συμβάλλουν αναμφισβήτητα στη μείωση των συμπτωμάτων της νόσου και στη συντόμευση της διάρκειας της νόσου.
Σε μια πολυκεντρική μελέτη σε 532 ασθενείς, διαπιστώθηκε ότι δεν υπάρχουν διαφορές στην κλινική αποτελεσματικότητα της λεβοφλοξασίνης με χορήγηση από το στόμα 5 και 7 ημερών 500 g 1 φορά ανά ημέρα - 83 και 85%, αντίστοιχα [51].

Συγκριτικές μελέτες
Σε μια πολυκεντρική μελέτη της λεβοφλοξασίνης (εντός 500 mg 1 φορά την ημέρα για 5 έως 7 ημέρες) σε σύγκριση με την cefuroxime axetil (εντός 250 mg 2 φορές την ημέρα για 10 ημέρες) στη θεραπεία 492 εξωτερικών ασθενών με απλή έξαρση της χρόνιας βρογχίτιδας η κλινική επίδραση (ανάκτηση και βελτίωση) των φαρμάκων βρέθηκε να είναι 94,6% και 92,6%, αντίστοιχα, και η εκρίζωση των παθογόνων ήταν 97,4% και 94,6%. υπάρχει βραχύτερη περίοδος για να επιτευχθεί κλινική δράση με τη λεβοφλοξασίνη (έως 7 ημέρες) σε σύγκριση με την ουσία cefuroxime axetil (10 ημέρες). Η κλινική επίδραση στη θεραπεία της λεβοφλοξασίνης και κεφουροξίμης aksetilom εξάρσεις της χρόνιας βρογχίτιδας που προκαλείται από H.influenzae, ήταν 95 και 100%, H.parainfluenzae - 96 και 91%, M.catarrhalis - 96 και 88%, S.pneumoniae - 88 και 100%, S. aureus - 90 και 94% [52].
Σε μια άλλη πολυκεντρική τυχαιοποιημένη μελέτη αξιολογήθηκε η επίδραση της λεβοφλοξασίνης (500 mg 1 φορά την ημέρα για 5-7 ημέρες) σε σύγκριση με το cefaclor (250 mg 3 φορές την ημέρα για 7-10 ημέρες) στη θεραπεία ασθενών με απλή έξαρση χρόνιας βρογχίτιδας (187 και 186 άτομα αντίστοιχα). Γενικά, παρατηρήθηκε επιτυχής θεραπεία (ανάκτηση και βελτίωση) με τη χρήση και των δύο φαρμάκων (91,5%) και η μικροβιολογική επίδραση ήταν ελαφρώς υψηλότερη με την λεβοφλοξασίνη (95%) από ό, τι το cefaclor (86,5%). H.influenzae εξάλειψης στη θεραπεία της λεβοφλοξασίνης και cefaclor ήταν 100 και 71%, M.catarrhalis - 95 και 100%, H.parainfluenzae - 93 και 100%, S.pneumoniae - 100 και 100%, P.aeruginosa - 80 και 79%, K.pneumoniae - 90 και 86%, S. aureus - 89 και 67%, Κ. Οξοξέτα - 100 και 0%, Ε. Coli - 100 και 83% [53].
Στη θεραπεία των ασθενών με επιπλεγμένες οξεία έξαρση χρόνιας βρογχίτιδας (ηλικία, συνυπάρχουσες νόσους, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια) λεβοφλοξασίνη σε δόσεις των 250 και 500 mg 1 φορά την ημέρα για 7 - 10 εργάσιμες μέρες (160 και 141 ασθενείς, αντίστοιχα) σε σύγκριση με το cefuroxime aksetilom 250 mg 2 φορές την ημέρα (136 άτομα). Μετά από 5-14 ημέρες μετά το τέλος της θεραπείας, η αποτελεσματικότητα της λεβοφλοξασίνης ήταν υψηλότερη από αυτή του παρασκευάσματος αναφοράς: η κλινική επίδραση ήταν 78, 79 και 66% αντίστοιχα και η βακτηριολογική επίδραση ήταν 69, 77 και 60%. Ωστόσο, σε επακόλουθη εξέταση, η ανάκτηση σε όλες τις ομάδες ήταν η ίδια 56, 54 και 53% [1].
Σε μια εργασία σύνθεσης [47], σημειώνεται ότι, σύμφωνα με δημοσιευμένα δεδομένα, σε ελεγχόμενες μελέτες, η κλινική επίδραση της λεβοφλοξασίνης 7 ημέρες ή περισσότερο μετά το τέλος της θεραπείας με παροξύνσεις της λεβοφλοξασίνης της χρόνιας βρογχίτιδας ήταν 92% ή περισσότερο, cefaclor, trovafloxacin, grepafloxacin, sparfloxacin ofloxacin, ciprofloxacin και clarithromycin, το κλινικό αποτέλεσμα κυμάνθηκε από 77 έως 91%. Τα διαθέσιμα δεδομένα δείχνουν ότι δεν έχουν εντοπιστεί περιπτώσεις ανθεκτικότητας σε λεβοφλοξασίνη μεταξύ 1063 στελεχών H.influenzae και 465 στελεχών M.catarrhalis. χαμηλό επίπεδο αντίστασης (<2%) наблюдался среди 1327 штаммов S.pneumoniae; наряду с этим отмечается, что среди штаммов S.pneumoniae резистентность к кларитромицину достигает 42%, к цефаклору – 50,4%, к цефуроксиму – 34,2%, а среди H.influenzae резистентность к кларитромицину и цефаклору находится на уровне 10%.

Οξεία παραρρινοκολπίτιδα
Περίπου τα 2/3 των περιπτώσεων οξείας παραρρινοκολπίτιδας είναι λοιμώξεις βακτηριακής προέλευσης, τα υπόλοιπα είναι ιογενή. Ο σκοπός της θεραπείας με αντιβιοτικά για την οξεία παραρρινοκολπίτιδα είναι η μείωση των συμπτωμάτων της νόσου και η πρόληψη σοβαρών σηπτικών επιπλοκών όπως η μηνιγγίτιδα, το απόστημα του εγκεφάλου, τα επισκληρίδια και τα υποδόρια αποστήματα και η θρόμβωση του σπηλαιώδους κόλπου [54].
Στη θεραπεία 58 ασθενών με οξεία βακτηριακή ιγμορίτιδα, η λεβοφλοξασίνη χορηγήθηκε από το στόμα με 500 mg 1 φορά την ημέρα για κατά μέσο όρο 8,1 ημέρες. Παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική βελτίωση στα συμπτώματα της νόσου (πόνος κόλπων, ρινική απόφραξη, πυώδης απόρριψη από τη μύτη, κεφαλαλγία). Συνολικά, το κλινικό αποτέλεσμα (ανάκτηση και βελτίωση) παρατηρήθηκε στο 96% των περιπτώσεων [55]. Σε μια πολυκεντρική μελέτη, αξιολογήθηκε η αποτελεσματικότητα της χρήσης 10 ημερών λεβοφλοξασίνης, 500 mg 1 φορά την ημέρα στη θεραπεία 218 ασθενών με οξεία γναθική παραρρινοκολπίτιδα. Μετά από 2 έως 5 ημέρες μετά τη θεραπεία, το κλινικό αποτέλεσμα παρατηρήθηκε σε 82,9% και το βακτηριολογικό αποτέλεσμα σε 82,6%. Με επακόλουθη παρατήρηση, τα στοιχεία αυτά ήταν 76,6 και 76%. Η H.inflluenzae εξαλείφθηκε σε 92,7%, S. pneumoniae - σε 89,2%, S.aureus - σε 84,6%, M. catarrhalis - σε 82,4% [56].
Σε μια επισκόπηση [54], σημειώθηκε ότι σε μη ελεγχόμενες μελέτες, η κλινική επίδραση της λεβοφλοξασίνης στην οξεία παραρρινοκολπίτιδα ήταν 82,9 - 91,6%, και η βακτηριολογική - 89,5 - 100%.
Συγκριτικές μελέτες
Σε μια πολυκεντρική μελέτη, 216 εξωτερικοί ασθενείς με οξεία βακτηριακή ιγμορίτιδα συνέκριναν την αποτελεσματικότητα της χρήσης 14 ημερών λεβοφλοξασίνης (500 mg 1 φορά την ημέρα) και κλαριθρομυκίνης (500 mg 2 φορές την ημέρα). Σε κάθε ομάδα μελέτης υπήρχαν 108 ασθενείς. Μετά από 2 έως 5 ημέρες μετά το τέλος της θεραπείας, η κλινική επίδραση της λεβοφλοξασίνης ήταν 96%, η κλαριθρομυκίνη - 93% [57].
Σε μια γενικευμένη εργασία [54, 58], υποδεικνύεται ότι στις συγκριτικές μελέτες η κλινική δράση της λεβοφλοξασίνης (500 mg 1 φορά την ημέρα) ήταν 88,4 - 96% και η αμοξικιλλίνη / κλαβουλανική (500 mg 3 φορές την ημέρα) - 87, 3%, κλαριθρομυκίνη (500 mg 2 φορές την ημέρα) - 93,3%.

Εξάψεις χρόνιας μέσης ωτίτιδας
Στη θεραπεία 32 ασθενών με παροξυσμό χρόνιας μέσης ωτίτιδας, η λεβοφλοξασίνη χορηγήθηκε από το στόμα στα 600 mg ημερησίως. Το κλινικό αποτέλεσμα ελήφθη σε 27 (84,4%) ασθενείς. η εξάλειψη μικροβίων παρατηρήθηκε στο 90% (η απουσία βακτηριολογικής επίδρασης παρατηρήθηκε σε 3 περιπτώσεις απομόνωσης S. aureus ανθεκτικής στη μεθικιλλίνη και σε 1 περίπτωση σταφυλόκοκκου αρνητικού στην κοαγκουλάση) [59].

Ουρογεννητικές λοιμώξεις
Οι λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος (UTI) χωρίζονται σε 3 κύρια σύνδρομα: απλές και πολύπλοκες λοιμώξεις και πυελονεφρίτιδα.
Στις περισσότερες περιπτώσεις απλών UTI, ο αιτιολογικός παράγοντας είναι η E.coli. Με περίπλοκο UTI, η παρουσία δομικών ή λειτουργικών μεταβολών (πέτρες, συγγενείς ανωμαλίες, νευρογενής κύστη) προδίδει την εμφάνιση ευρέος φάσματος μικροοργανισμών, συμπεριλαμβανομένων των Proteus spp., Pseudomonas spp., Klebsiella spp. Enterobacter spp.; διαφορετικά μικρόβια μπορούν να εμφανιστούν ταυτόχρονα. Πολλά μικρόβια που εμφανίζονται σε περίπλοκα UTIs είναι ανθεκτικά στα αντιβιοτικά, τα οποία χρησιμοποιούνται σε μη-επιπλεγμένα UTIs, για παράδειγμα, στην συν-τριμοξαζόλη.
Ο κύριος αιτιολογικός παράγοντας άνω του 80% των περιπτώσεων οξείας πυελονεφρίτιδας είναι το E.coli. Η θεραπεία αυτών των λοιμώξεων είναι συνήθως εμπειρική. Λόγω του γεγονότος ότι η παγκόσμια αύξηση της μικροβιακής αντοχής στην αμπικιλλίνη, η αμοξυκιλλίνη, η πρώτη γενιά κεφαλοσπορινών και συν-τριμοξαζόλης παγκοσμίως, οι συστηματικές φθοριοκινολόνες χρησιμοποιούνται όλο και περισσότερο για τη θεραπεία της πυελονεφρίτιδας.
Τα καλά αποτελέσματα της θεραπείας με λεβοφλοξασίνη σημειώνονται σε 30 ασθενείς με UTI. ασθενείς με περίπλοκη, χρόνια λοίμωξη της άνω ουροφόρου οδού, το φάρμακο χορηγήθηκε 200 mg 2 φορές την ημέρα για 7-14 ημέρες και ασθενείς με απλή λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος 200 mg 1 φορά την ημέρα για 5-7 ημέρες [60]. Σε 32 ασθενείς με πολύπλοκη ουρολοίμωξη (συνηθέστερα E.coli και άλλα μικρόβια της οικογένειας Enterobacteriaceae και S.aureus) συγκρίθηκε η αποτελεσματικότητα δύο δόσεων λεβοφλοξασίνης (300 και 400 mg) για χορήγηση από το στόμα 14 ημερών (17 και 15 ασθενείς αντίστοιχα). Όλοι οι ασθενείς είχαν διάφορες συννοσηρότητες (νευρογενής κύστη, υπερτροφία και καρκίνο του προστάτη, καρκίνο της ουροδόχου κύστης, στένωση της ουρήθρας), υδρονεφρόνηση, ουρολιθίαση, κυστειοκή, όγκος ουρήθρας. Γενικά, το κλινικό αποτέλεσμα παρατηρήθηκε στο 75% των περιπτώσεων και δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ των δόσεων. Με τη μόλυνση, το κλινικό αποτέλεσμα ήταν υψηλότερο (80%) από ότι με την πολυμικροβιακή μόλυνση (57,1%). Η βακτηριολογική επίδραση ήταν 84,6% [61].

Συγκριτικές μελέτες
Στη θεραπεία 581 γυναικών ηλικίας 18-71 ετών με απλή UTI, η αποτελεσματικότητα μιας σύντομης θεραπείας (3 ημέρες) με λεβοφλοξασίνη (250 mg 1 φορά την ημέρα) συγκρίθηκε με τη ofloxacin (200 mg 2 φορές την ημέρα) ενώ τα φάρμακα χορηγήθηκαν από το στόμα. Διαπιστώθηκε ότι η κλινική επίδραση (ανάκτηση και βελτίωση) της λεβοφλοξασίνης ήταν 98,1%, οφλοξασίνη - 97% και βακτηριολογική - 96,3 και 93,6%, ενώ η εκρίζωση E.coli ήταν 98,1 και 97% - 100 και 100%, Κ. pneumoniae - 90,9 και 100%, S.agalactiae - 71,4 και 62,5%, Ε. faecalis - 90 και 33,3%, S.saprophyticus - 100 και 100%, S. aureus - 100 και 100% [62].
Σε μια πολυκεντρική μελέτη, η αποτελεσματικότητα της 5-ημέρας λεβοφλοξασίνης (100 mg 3 φορές την ημέρα) συγκρίθηκε με την ofloxacin (200 mg 3 φορές την ημέρα) για τη θεραπεία 135 και 126 ασθενών με περίπλοκο UTI, αντίστοιχα. Μία θετική κλινική επίδραση με τη λεβοφλοξασίνη και την οφλοξασίνη ελήφθη στα 83,7 και 79,4%, αντίστοιχα, και η εξάλειψη των μικροβίων παρατηρήθηκε σε 87,5 και 84,8% των περιπτώσεων (οι διαφορές δεν είναι στατιστικά σημαντικές) [63]. Σε μια άλλη πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοικτή μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα λεβοφλοξασίνη (250 mg 1 φορά την ημέρα για 7 - 10 εργάσιμες μέρες) σε σύγκριση με lomefloxacin (400 mg 1 φορά την ημέρα για 14 ημέρες) στη θεραπεία των 336 ασθενών με επιπλεγμένες ουρολοιμώξεις (παρασκευάσματα έλαβαν 171 και 165 ασθενείς αντίστοιχα). Η εξάλειψη μικροβίων παρατηρήθηκε στα 95,5 και 91,7%. Μετά από 5 έως 7 ημέρες μετά το τέλος της θεραπείας με λεβοφλοξασίνη, τα συμπτώματα της νόσου εξαφανίστηκαν πλήρως σε 84,8% των ασθενών, μειώθηκαν σε 8,2% (κλινική επίδραση 93%) και μετά από θεραπεία με λομεφλοξασίνη, αντίστοιχα 82,4 και 8,2% 88,5%) [64].
Με μια θεραπεία 10 ημερών για 385 ασθενείς με σύνθετη UTI, η κλινική επίδραση της λεβοφλοξασίνης (250 mg 2 φορές την ημέρα) και της σιπροφλοξασίνης (500 mg 2 φορές την ημέρα) 5-9 ημέρες μετά το τέλος της θεραπείας ήταν 92 και 88% αντιστοίχως και η αποβολή Ε. coli, K.pneumoniae και P.mirabilis ήταν 93, 97, 90 και 98, 94, 100% αντίστοιχα [65]. Σε 7-ημερών εφαρμογή της λεβοφλοξασίνης (100 mg 3 φορές την ημέρα) ή gatifloxacin (200 mg, 2 φορές ημερησίως) σε 195 ασθενείς με περίπλοκες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος που σημειώνονται κάπως χαμηλότερη κλινικό αποτέλεσμα της λεβοφλοξασίνης (86,7%) από ό, τι γκατιφλοξασίνη (93, 8%) και το βακτηριολογικό αποτέλεσμα ήταν το ίδιο (91,2 και 93,2%) [66].
Σε μία πολυκεντρική μελέτη συνέκρινε τα αποτελέσματα της λεβοφλοξασίνης (από του στόματος 250 mg 1 φορά την ημέρα) και ciprofloxacin (από του στόματος 500 mg 2 φορές την ημέρα), που εφαρμόζεται επί 10 ημέρες, 57 γυναίκες με οξεία πυελονεφρίτιδα (28 παρασκευασμένα λεβοφλοξασίνη, 29 - ciprofloxacin). Και στις δύο ομάδες μελέτης, ελήφθη ένα κλινικό και βακτηριολογικό αποτέλεσμα 100% [67]. Σε δύο πολυκεντρικές δοκιμές αξιολογούνται αποδοτικότητα λεβοφλοξασίνη (250 mg 1 φορά την ημέρα) σε σύγκριση με ciprofloxacin (500 mg, 2 φορές την ημέρα) ή με lomefloxacin (400 mg 1 φορά την ημέρα) για τη θεραπεία των 164 ασθενών με οξεία πυελονεφρίτιδα (παρασκευάσματα έλαβαν 89, 58 και 39 ασθενείς, αντίστοιχα). 5-9 ημέρες μετά το πέρας της θεραπείας, τα ουροπαθογόνα μικρόβια (στις περισσότερες περιπτώσεις τα E.coli), όταν συνταγογραφήθηκαν levofloxacin, ciprofloxacin ή lomefloxacin, απομακρύνθηκαν σε 95, 94 και 95% των περιπτώσεων. κλινική επίδραση πραγματοποιήθηκε σε 92, 88 και 80% των ασθενών [68].
Καλά αποτελέσματα ελήφθησαν στη θεραπεία ουρογεννητικών λοιμώξεων με λεβοφλοξασίνη. Στη θεραπεία 29 ασθενών με χρόνια προστατίτιδα και 3 ασθενών με χρόνια μη χλαμυδιακή επιδιδυμίτιδα, η λεβοφλοξασίνη συνταγογραφήθηκε 300 έως 400 mg ημερησίως για 7 έως 14 ημέρες. Σε 8 ασθενείς με χρόνια βακτηριακή προστατίτιδα (παθογόνα είναι Gram-αρνητικά βακτηρίδια και E.faecalis), το κλινικό αποτέλεσμα ελήφθη σε όλες τις περιπτώσεις και βακτηριολογικά - στο 83,3% και σε ασθενείς με χρόνια μη βακτηριακή προστατίτιδα (ο αριθμός μικροβίων ήταν κάτω από 103 / ml) η επίδραση ήταν 66,7% και η βακτηριολογική ήταν 74,1%. Ένα ικανοποιητικό αποτέλεσμα λήφθηκε σε 3 περιπτώσεις χρόνιας μη-Χλαμυδιακής επιδιδυμίτιδας [22].
Η λεβοφλοξασίνη αντιμετωπίστηκε με 100 γυναίκες με ουρογεννητικές λοιμώξεις που προκλήθηκαν από χλαμύδια (60 ασθενείς) ή χλαμύδια με γονοκοκκικούς ασθενείς (40 ασθενείς). Σε 70 εξωτερικούς ασθενείς, η λεβοφλοξασίνη χορηγήθηκε από το στόμα με 200 mg 2 φορές την ημέρα και σε 30 νοσηλευόμενους ασθενείς, ενδοφλεβίως 100 mg 2 φορές την ημέρα και 200 ​​mg τη νύχτα. Μια ομάδα ελέγχου 35 ασθενών (17 εξωτερικοί ασθενείς, 18 νοσηλευόμενοι) έλαβε κεφτριαξόνη με ερυθρομυκίνη. Η διάρκεια της θεραπείας και στις δύο ομάδες ήταν 7 ημέρες. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας ήταν 95 και 97% αντίστοιχα [69].

Μολύνσεις του δέρματος και των μαλακών μορίων
Οι περισσότερες βακτηριακές λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών (ICMT) μπορεί να είναι είτε πρωτογενείς (και συνήθως απλές) είτε δευτερογενείς σε περίπτωση προϋπάρχουσας ασθένειας (έλκος των κάτω άκρων, πληγές).
Τα μη επιπλεγμένα PCMT περιλαμβάνουν εμφύσημα, θυλακίτιδα, βράζει, ερυσίπελα, κυτταρίτιδα. Σχεδόν όλα τα μη επιπλεγμένα PCMT προκαλούνται από S.aureus ή (λιγότερο συχνά) S.pyogenes (βήτα-αιμολυτικοί στρεπτόκοκκοι της ομάδας Α).
Οι επιπλεγμένες ή δευτερογενείς PCMT είναι συχνά το αποτέλεσμα μιας λοίμωξης των ελκών του dabetic ποδιών, τραυματικών ή χειρουργικών τραυμάτων και συμπιεσμένων τραυμάτων. Αν και οι S. aureus και S. pyogenes παραμένουν οι κύριοι αιτιολογικοί παράγοντες, ευρέθησαν ευρέως μικροοργανισμοί της οικογένειας Enterobacteriaceae, μη ζυμωτικοί gram-αρνητικοί βακίλλοι και αναερόβια. Μόνο μια καλλιέργεια που προέρχεται από βαθύ δέρμα και μαλακούς ιστούς μπορεί να παρέχει αξιόπιστες βακτηριολογικές πληροφορίες σχετικά με περίπλοκο ICMT και κατά συνέπεια η αρχική αντιμικροβιακή θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει με τη χρήση αντιμικροβιακών παραγόντων ευρέος φάσματος λαμβάνοντας υπόψη την πολυμικροβιακή μόλυνση.

Συγκριτικές μελέτες
Σε μια πολυκεντρική μελέτη που διεξήχθη σε 15 κέντρα στη Λατινική Αμερική, αξιολογήθηκε η αποτελεσματικότητα της λεβοφλοξασίνης (500 mg 1 φορά την ημέρα για 7 ημέρες) σε σύγκριση με την σιπροφλοξασίνη (500 mg 2 φορές την ημέρα για 10 ημέρες) στη θεραπεία 253 ενηλίκων ασθενών με μη αποφραγμένο ICMT (αποστήματα, εμφύσημα, φούρνοι, κυτταρίτιδα, πυοδερμία, κλπ.). Μεταξύ των 129 ασθενών που έλαβαν λεβοφλοξασίνη, το κλινικό αποτέλεσμα (ανάκτηση και βελτίωση) ελήφθη στο 96,1% και στους 124 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ciprofloxacin, σε 93,5%. Η εξάλειψη των μικροβίων παρατηρήθηκε στα 93,2 και 91,7% αντίστοιχα, ενώ η εξάλειψη του S. aureus ήταν 94 και 93%, ενώ ο S. pyogenes ήταν 94 και 92% [70]. Σε μια άλλη πολυκεντρική μελέτη, η αποτελεσματικότητα μιας χρήσης 10 ημερών της λεβοφλοξασίνης και της σιπροφλοξασίνης στις παραπάνω δόσεις συγκρίθηκε επίσης στη θεραπεία ασθενών με απλό MCT. η κλινική επίδραση ήταν 98 και 94% και η μικροβιολογική επίδραση ήταν 98 και 89% (η εξάλειψη του S. aureus παρατηρήθηκε σε 100 και 87%) [1]. Σε μια πολυκεντρική μελέτη στην Ευρώπη διερεύνησε την αποτελεσματικότητα της λεβοφλοξασίνης (250 ή 500 mg 1 φορά την ημέρα) σε σύγκριση με αμοξικιλλίνη / κλαβουλανικό (625 mg 3 φορές την ημέρα) για τη θεραπεία των 701 ασθενών με μη επιπλεγμένη SSTIs (στο 69% των ασθενών είχαν κούπα ή χειρουργική λοίμωξη τραύματος): η κλινική επίδραση και των δύο δόσεων λεβοφλοξασίνης και του φαρμάκου αναφοράς ήταν η ίδια, η βακτηριολογική επίδραση ήταν 90, 95 και 88% αντίστοιχα [1].
Σε μία ανοικτή, πολυκεντρική μελέτη στην αγωγή των 399 ασθενών με επιπλεγμένες SSTIs λεβοφλοξασίνη χρησιμοποιείται (ενδοφλέβια, από του στόματος ή κατά βήματα - ενδοφλεβίως προς τα μέσα-1 750 mg μία φορά την ημέρα) ή τικαρκιλλίνη / κλαβουλανικό (ενδοφλεβίως σε 3,1 g 4 - 6 φορές την ημέρα) ως το μόνο φάρμακο ή με την επακόλουθη μετάβαση στην από του στόματος χορήγηση αμοξικιλλίνης / κλαβουλανικού. Κλινική επιτυχία στη θεραπεία με λεβοφλοξασίνη παρατηρήθηκε σε 116 (84,1%) από 138 ασθενείς που έπρεπε να αξιολογηθούν και όταν χρησιμοποιήθηκε το φάρμακο σύγκρισης - σε 106 (80,3%) 132 ασθενών. Από τους 44 ασθενείς που έλαβαν λεβοφλοξασίνη μόνο στην απόδοσή τους, αποκτήθηκε κλινική δράση σε 40 (90,9%). Η εξάλειψη μικροβίων στη θεραπεία με λεβοφλοξασίνη παρατηρήθηκε στο 83,7% και στη θεραπεία με το φάρμακο σύγκρισης - στο 71,4%. Κατά τη θεραπεία λοιμώξεων από φθοροκινολόνες, που προκαλούνται στις περισσότερες περιπτώσεις από συνηθισμένα παθογόνα (S.aureus, S.agalactiae, E.faecalis, P.mirabilis), η κλινική επίδραση ήταν 67-90% και στη θεραπεία με το συγκριτικό φάρμακο 58-78%. Με μικρό αριθμό ψευδομοναδικών λοιμώξεων, παρατηρήθηκε κλινική επίδραση της λεβοφλοξασίνης σε 6 από τους 7 ασθενείς και η τικαρκιλλίνη / κλαβουλανική σε όλους τους 6 ασθενείς [71].

Άλλες λοιμώξεις
Υπάρχουν στοιχεία για την επιτυχή χρήση της λεβοφλοξασίνης στη θεραπεία ασθενών με γυναικολογικές λοιμώξεις [72, 73], βακτηριαιμία και σηψαιμία [74, 75], βακτηριακή μηνιγγίτιδα [76] και χρόνια οστεομυελίτιδα [77].
Στα γενικευμένα δεδομένα [1], αναλύονται τα αποτελέσματα της συγκριτικής κλινικής αποτελεσματικότητας σε περισσότερους από 7.000 ασθενείς, εκ των οποίων 4229 έλαβαν λεβοφλοξασίνη. το βακτηριολογικό αποτέλεσμα αξιολογήθηκε σε 4280 ασθενείς, εκ των οποίων 2517 έλαβαν λεβοφλοξασίνη. Η κλινική επίδραση της λεβοφλοξασίνης σε ασθενείς με διάφορες λοιμώξεις παρουσιάζεται στον Πίνακα. 3 και τα γενικευμένα αποτελέσματα για την εξάλειψη των μικροβίων σε όλες τις κλινικές μελέτες σε σύγκριση με το κλινικό αποτέλεσμα - στον Πίνακα. 4

Φορητότητα, παρενέργειες
Η ανεκτικότητα της λεβοφλοξασίνης είναι καλή. Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις στη φύση και τη συχνότητα αντιστοιχούν σε εκείνες που συναντώνται με τη χρήση πρώιμων φθοροκινολονών.
Ανάλυση των αποτελεσμάτων 19 κλινικών μελετών που κάλυπταν 8916 ασθενείς που έλαβαν λεβοφλοξασίνη (5388 άτομα) ή φάρμακα σύγκρισης (3528 άτομα) για διάφορες λοιμώξεις έδειξαν ότι οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση φαρμάκων βρέθηκαν στο 12 και 13% των περιπτώσεων, αντίστοιχα. Οι πιο συχνά ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν στο τμήμα της γαστρεντερικής οδού (ναυτία, διάρροια) - σε 5,1 και 6,7%. Οι καρδιαγγειακές παρενέργειες εμφανίστηκαν με την ίδια συχνότητα (1,3%). οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις του νευρικού συστήματος παρατηρήθηκαν σε 1,7 και 1,2% [78].
Τα αποτελέσματα μιας τριετούς χρήσης της λεβοφλοξασίνης στην Ιαπωνία (1994-1996) ως μέρος μιας κλινικής μελέτης φάσης IV έδειξαν ότι οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν σε 203 (1,3%) από 16.161 ασθενείς. ο δείκτης αυτός ήταν χαμηλότερος από ό, τι κατά τη χρήση ofloxacin (2,3%) από το 1985 έως το 1990. Για 5 χρόνια μετά την έναρξη της χρήσης ναρκωτικών (1994-1998), αναφέρθηκαν 1405 ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες ήταν παρόμοιες με εκείνες που παρατηρήθηκαν με τη χρήση ofloxacin. Ανεπιθύμητες αντιδράσεις όπως αναφυλακτικό σοκ, κρίσεις και νεφρική ανεπάρκεια σπάνια παρατηρήθηκαν [79].

Οι παρενέργειες που εντοπίζονται κατά τη χρήση των φθοροκινολονών
Φωτοτοξικότητα
Στον πληθυσμό 5388 ασθενών που έλαβαν λεβοφλοξασίνη, δεν παρατηρήθηκε φωτοτοξικότητα [78]. Σε μια ανασκόπηση από τους ίδιους συγγραφείς [80], που αναλύει πολυάριθμες μελέτες προ-καταγραφής και μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου, υπάρχει έλλειψη φωτοτοξικότητας του φαρμάκου.

Καρδιαγγειακές αντιδράσεις
Σε μια πολυκεντρική μελέτη που κάλυπτε 5388 ασθενείς που έλαβαν λεβοφλοξασίνη, δεν υπήρχαν περιπτώσεις παρατεταμένου διαστήματος Q - T σε ΗΚΓ [78, 80].
Σε μελέτες προ-καταχώρησης σε 8447 ασθενείς και σε 27.000 ασθενείς σε μετεγκριτικές μελέτες, δεν εντοπίστηκαν τάσεις στην επίδραση της λεβοφλοξασίνης στη φυσιολογική καρδιακή δραστηριότητα. Στις μελέτες εγγραφής και μη καταχώρισης, δεν εντοπίστηκε παράταση του διαστήματος Τ στο ΗΚΓ ή ανάπτυξη αρρυθμιών. Εντός των Φάσης III κλινικές δοκιμές της λεβοφλοξασίνης ανεπιθύμητες ενέργειες που θα μπορούσαν να αποδοθούν στην εκδήλωση της αδιάγνωστες και (ή) χωρίς αγωγή επέκταση 20 (0,37%) διαστήματος Τ παρατηρήθηκαν σε 5388 ασθενείς, και τα φάρμακα αναφοράς εφαρμογή - 14 (0,4 %) από 3528 ασθενείς. Στις μελέτες μετά την κυκλοφορία του προϊόντος, καρδιαγγειακές αντιδράσεις παρατηρήθηκαν σε 11 (0,04%) από 27.000 ασθενείς. Με 6 χρόνια λεβοφλοξασίνης (περισσότερες από 130 εκατομμύρια συνταγές), μόνο 64 ασθενείς είχαν καρδιαγγειακές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων 7 περιπτώσεις παροξυσμικής κοιλιακής ταχυκαρδίας όπως το Torsades de Pointes, εκ των οποίων 6 ασθενείς είχαν καρδιακή νόσο και 1 ασθενής έλαβε φάρμακα που προδιαθέτουν στην ανάπτυξη του Torsades de Pointes [81].

Επιδράσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος
Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια της λεβοφλοξασίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) είναι η κεφαλαλγία, η οποία εμφανίζεται σε 1,5-4,5% των περιπτώσεων. Οι σοβαρές επιληπτικές κρίσεις όπως οι κρίσεις είναι πολύ σπάνιες.
Ανεπιθύμητες αντιδράσεις από το κεντρικό νευρικό σύστημα, οι οποίες μπορεί να εμφανιστούν με ταυτόχρονη χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, παρατηρήθηκαν σε 3 (0,1%) από 2295 ασθενείς, δηλ. με την ίδια συχνότητα (0,1%), όταν δεν χρησιμοποιήθηκαν αντιφλεγμονώδη φάρμακα - σε 13 από τους 13.866 ασθενείς [79].

Αντιδράσεις από το ήπαρ και τη χοληφόρο οδό
Λόγω της επίδρασης ορισμένων φθοροκινολονών (trovafloxacin) στη λειτουργία του ήπατος, πραγματοποιήθηκε ειδική μελέτη της ηπατοτοξικής επίδρασης της λεβοφλοξασίνης.
Κατά την ανάλυση των αποτελεσμάτων της λεβοφλοξασίνης σε 5388 ασθενείς σε 28 κλινικές και φαρμακολογικές μελέτες και σε 19 μελέτες στο πλαίσιο της φάσης ΙΙΙ της μελέτης καταχώρισης διαπιστώθηκε ότι παρατηρήθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες αντιδράσεις που σχετίζονται με το ηπατικό σύστημα σε λιγότερο από 1% ). Οι περισσότερες από αυτές τις διαταραχές εκδηλώθηκαν σε αύξηση της συγκέντρωσης ηπατικών ενζύμων και η χολερυθρομία ήταν λιγότερο συχνή. Από το 1996, ανεπιθύμητες ενέργειες του ήπατος και της χοληφόρου οδού έχουν αναφερθεί σε 167 περιπτώσεις μεταξύ των 67 εκατομμυρίων συνταγών λεβοφλοξασίνης. στις περισσότερες περιπτώσεις ήταν αναστρέψιμες. Γενικά, ο αριθμός των κρουσμάτων ηπατοτοξικότητας της λεβοφλοξασίνης (37 κλινικά σημαντικές ηπατικές δυσλειτουργίες, συμπεριλαμβανομένων 23 κρουσμάτων ηπατίτιδας, 13 - ηπατικής ανεπάρκειας, 1 - νέκρωσης) είναι πολύ μικρός και είναι μικρότερος από 0,0001%. Μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι η λεβοφλοξασίνη δεν έχει σημαντική επίδραση στο ήπαρ [78, 80].

Έτσι, τα παραπάνω δεδομένα υποδεικνύουν ότι η λεβοφλοξασίνη στις ιδιότητές της είναι το καλύτερο φάρμακο στη θεραπεία των μολύνσεων της κατώτερης αναπνευστικής οδού που έχουν αποκτηθεί από την κοινότητα.
• Το αντιμικροβιακό φάσμα της λεβοφλοξασίνης καλύπτει τα περισσότερα θετικά κατά gram και αρνητικά κατά gram αερόβια και αναερόβια μικρόβια, τα οποία είναι οι αιτιολογικοί παράγοντες των διαφόρων κοινοτικών αποκτώμενων και νοσοκομειακών λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων των παρασιτικών ενδοκυττάρων.
• Η λεβοφλοξασίνη απορροφάται γρήγορα και πλήρως μετά από χορήγηση από το στόμα, ενώ οι συγκεντρώσεις της στο αίμα αντιστοιχούν σε εκείνες που δημιουργούνται με ενδοφλέβια χορήγηση του φαρμάκου.
• Η λεβοφλοξασίνη κυκλοφορεί στο σώμα για μεγάλο χρονικό διάστημα σε συγκεντρώσεις που υπερβαίνουν τις 24 ώρες για την πλειονότητα των μολυσματικών παραγόντων για 24 ώρες. η διάρκεια του φαρμάκου στο σώμα καθιστά δυνατή τη λήψη του μία φορά την ημέρα.
• Η λεβοφλοξασίνη βρίσκεται σε υψηλές συγκεντρώσεις σε διάφορους ιστούς.
• Οι υψηλές συγκεντρώσεις λεβοφλοξασίνης δημιουργούνται στα κύτταρα του μικροοργανισμού, η οποία αποτελεί τη βάση για τη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από ενδοκυτταρικά παρασιτικά μικρόβια.
• Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η λεβοφλοξασίνη είναι αποτελεσματικό φάρμακο για τη θεραπεία λοιμώξεων διαφορετικής προέλευσης και εντοπισμού (ανώτερη και κατώτερη αναπνευστική οδός, περίπλοκες και απλές επιπλοκές της ουροφόρου οδού, του δέρματος και των μαλακών ιστών κλπ.). Η αποτελεσματικότητα της λεβοφλοξασίνης είναι συγκρίσιμη (και σε ορισμένες περιπτώσεις ξεπερνά) με φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία λοιμώξεων του αναπνευστικού συστήματος.
• Η λεβοφλοξασίνη είναι καλά ανεκτή με ενδοφλέβια και από του στόματος χορήγηση.