Το σύνδρομο Alport είναι κληρονομική νόσος που χαρακτηρίζεται από προοδευτική μείωση της λειτουργίας των νεφρών σε συνδυασμό με την παθολογία της ακοής και της όρασης. Στη Ρωσία, η συχνότητα διάδοσης της νόσου στον παιδικό πληθυσμό είναι 17: 100.000.

Αιτίες του συνδρόμου Alport

Έχει διαπιστωθεί ότι ένα γονίδιο που βρίσκεται στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος Χ στην περιοχή 21-22 q είναι υπεύθυνο για την ανάπτυξη της νόσου. Η αιτία της νόσου είναι παραβίαση της δομής του κολλαγόνου τύπου IV. Το κολλαγόνο είναι μια πρωτεΐνη, το κύριο συστατικό του συνδετικού ιστού, που εξασφαλίζει τη δύναμη και την ελαστικότητά του. Στα νεφρά, ανιχνεύεται ένα ελάττωμα στο κολλαγόνο του αγγειακού τοιχώματος, στην περιοχή του εσωτερικού αυτιού, στο όργανο του φλοιού και στο μάτι, στην κάψουλα του φακού.

Συμπτώματα του συνδρόμου Alport

Στο σύνδρομο Alport, υπάρχει μια σημαντική μεταβλητότητα των εξωτερικών εκδηλώσεων. Κατά κανόνα, η ασθένεια εκδηλώνεται σε ηλικία 5-10 ετών με αιματουρία (εμφάνιση αίματος στα ούρα). Συνήθως η αιματουρία ανιχνεύεται τυχαία κατά την εξέταση του παιδιού. Η αιματουρία μπορεί να εμφανιστεί με ή χωρίς πρωτεϊνουρία (εμφάνιση πρωτεΐνης στα ούρα). Με έντονη απώλεια πρωτεΐνης, μπορεί να αναπτυχθεί νεφρωσικό σύνδρομο, το οποίο χαρακτηρίζεται από οίδημα, αυξημένη αρτηριακή πίεση, συμπτώματα δηλητηρίασης του σώματος με επιβλαβή προϊόντα μειώνοντας παράλληλα τη νεφρική λειτουργία. Ίσως μια αύξηση στον αριθμό των λευκοκυττάρων στα ούρα απουσία βακτηρίων.

Στους περισσότερους ασθενείς, το στίγμα της διαβρογγογένεσης προσελκύει την προσοχή. Στίγμα dizembriogeneza - μικρές εξωτερικές αποκλίσεις που δεν επηρεάζουν σημαντικά τη λειτουργία του σώματος. Αυτές περιλαμβάνουν: επικό (πτυχή στην εσωτερική γωνία του ματιού), παραμόρφωση των αυτιού, υψηλή υπερώα, αύξηση του αριθμού των δακτύλων ή της σύντηξης.

Πολύ συχνά, το ίδιο στίγμα της αφομοιώσεως ανιχνεύεται στα άρρωστα μέλη της οικογένειας.

Η απώλεια ακοής ως αποτέλεσμα της νευρίτιδας του ακουστικού νεύρου είναι επίσης χαρακτηριστική του συνδρόμου Alport. Η απώλεια ακοής συχνά αναπτύσσεται σε αγόρια και μερικές φορές ανιχνεύεται νωρίτερα από τη βλάβη στα νεφρά.

Οι ανωμαλίες της όρασης εκδηλώνονται με τη μορφή του lenticonus (αλλαγή στο σχήμα του φακού), της σφαιροειδούς (σφαιρικό σχήμα του φακού) και του καταρράκτη (θόλωση του κερατοειδούς).

Τα συμπτώματα της νεφρικής νόσου συνήθως ανιχνεύονται στην εφηβεία. Η χρόνια νεφρική ανεπάρκεια διαγιγνώσκεται κατά την ενηλικίωση. Μερικές φορές είναι δυνατόν η ταχεία εξέλιξη της νόσου με τον σχηματισμό τερματικής νεφρικής ανεπάρκειας ήδη από την παιδική ηλικία.

Διάγνωση του συνδρόμου Alport

Το σύνδρομο Alport μπορεί να θεωρηθεί με βάση τα γενεαλογικά δεδομένα σχετικά με την παρουσία της νόσου σε άλλα μέλη της οικογένειας. Για τη διάγνωση της ασθένειας, είναι απαραίτητο να προσδιοριστούν τρία από τα πέντε κριτήρια:

• Η παρουσία αιματουρίας ή θνησιμότητας από χρόνια νεφρική ανεπάρκεια στην οικογένεια.
• Η παρουσία αιματουρίας και / ή πρωτεϊνουρίας σε μέλη της οικογένειας.
• προσδιορισμός συγκεκριμένων μεταβολών στη νεφρική βιοψία.
• απώλεια ακοής.
• συγγενή παθολογία της όρασης.

Επί του παρόντος, συνιστάται διάγνωση DNA για να ανιχνευθεί ένα ελαττωματικό γονίδιο.

Θεραπεία Alport σύνδρομο

Ελλείψει ειδικής θεραπείας, ο κύριος στόχος είναι η επιβράδυνση της ανάπτυξης της νεφρικής ανεπάρκειας. Τα παιδιά δεν επιτρέπεται να ασκούν, απαιτείται πλήρης ισορροπημένη διατροφή. Ιδιαίτερη προσοχή δίνεται στην αποκατάσταση μολυσματικών εστειών. Η χρήση ορμονικών φαρμάκων και κυτταροστατικών δεν οδηγεί σε σημαντική βελτίωση. Η κύρια μέθοδος θεραπείας είναι η μεταμόσχευση (μεταμόσχευση) του νεφρού.

Μία δυσμενής πρόγνωση της νόσου, η οποία χαρακτηρίζεται από ταχεία ανάπτυξη τερματικής νεφρικής ανεπάρκειας, είναι πιθανότατα αν υπάρχουν τα ακόλουθα κριτήρια:

- αρσενικό φύλο ·
- υψηλή συγκέντρωση πρωτεΐνης στα ούρα.
- πρώιμη ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας στα μέλη της οικογένειας.
- απώλεια ακοής

Με την ταυτοποίηση απομονωμένης αιματουρίας χωρίς πρωτεϊνουρία και εξασθένιση της ακοής, η πρόγνωση της πορείας της νόσου είναι ευνοϊκή, δεν σχηματίζεται νεφρική ανεπάρκεια.

ALPORT SYNDROME

- κληρονομική νεφρίτιδα που χαρακτηρίζεται από πρώιμη ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας σε συνδυασμό με μείωση της σοβαρότητας της ακοής και της όρασης της νεφρικής ανεπάρκειας σε συνδυασμό με τη μείωση της οξύτητας της ακοής και της όρασης της νεφρίτιδας. - Η βρογχογενής νεφρίτιδα, Είναι κλινικά πιο σοβαρός στους άνδρες.

Για πρώτη φορά περιέγραψε τους Zamelson και Dickinson (F. Samelsohn, W. Ν. Dickinson) στα χρόνια 1873-1875. Αργότερα Guthrie (Λ Γ Guthrie, 1902) πρότεινε την ύπαρξη μιας συγκεκριμένης μορφής κληρονομική νεφροπάθεια, κλινικά παρόμοια με χρόνια νεφρίτιδα. Ο Alport ακολούθησε τη μοίρα μελών πολλών οικογενειών, εξέτασε μερικούς από αυτούς που είχαν παρατηρηθεί νωρίτερα στο Guthrie και βρήκε κώφωση σε πολλούς. Από το 1961, η κληρονομική νεφρίτιδα, σε συνδυασμό με κώφωση, ονομάστηκε Α. S. [Williamson (D. Α. Williamson)].

Το περιεχόμενο

Αιτιολογία

Το σύνδρομο Alport κληρονομείται με κυρίαρχο τρόπο (βλέπε Dominance) που συνδέεται με το σεξ. Το μεταλλαγμένο γονίδιο συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ, το οποίο μπορεί να καθορίσει την πιο σοβαρή πορεία της νόσου στους άνδρες. Το εάν ένας συνδυασμός κλινικών συνδρόμων νεφρών και οργάνων ακοής σχετίζεται με μετάλλαξη ενός ή περισσοτέρων γονιδίων δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί.

Παθολογική ανατομία

Η μορφολογική εικόνα των νεφρών με σύνδρομο Alport εξαρτάται από την ηλικία του ασθενούς και την περίοδο της νόσου. Το αρχικό στάδιο της νόσου, σύμφωνα με τη βιοψία παρακέντησης, χαρακτηρίζεται από την απουσία ιστολογικών αλλαγών στον ιστό των νεφρών. Ένα πρώιμο παθολογικό σημάδι είναι η ανίχνευση των ερυθρών αιμοσφαιρίων στον αυλό των νεφρικών σωληναρίων. Στη συνέχεια διήθηση του διάμεσου ιστού εμφανίζεται (ως συνέπεια της μεταβολικών διαταραχών και συσσώρευση μεταβολιτών στον ιστό του νεφρού, ιδιαίτερα λιποειδή ουσίες) σπειραματικής αλλοιώσεις με τη μορφή των ενδοθηλιακών πολλαπλασιασμού, πάχυνση της βασικής μεμβράνης, διάμεση ίνωση, σκάφη υαλίνωση.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, βρίσκονται τα λεγόμενα αφρώδη κύτταρα. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, το σύνδρομο Alport είναι δύσκολο να διαφοροποιηθεί με το αποκτώμενο σπειρόλυμα ή πυελονεφρίτιδα.

Οι ιστολογικές μελέτες του εσωτερικού αυτιού αποκάλυψαν την ατροφία των γαγγλιονικών κυττάρων του ακουστικού βοηθήματος.

Κλινική εικόνα

Η ασθένεια αναπτύσσεται αργά. Η αιματουρία είναι το παλαιότερο σημάδι του συνδρόμου Alport, σημειώνεται συχνά ασήμαντη πρωτεϊνουρία, η λευκοκυτταρία είναι πιο σπάνια. Αιματουρία μπορεί να είναι το πρώτο έτος της ζωής ενός παιδιού, αλλά οι περισσότεροι από τους αποκαλύψει στην ηλικία των 7-10 ετών, από την τύχη, σε ένα ιατρείο εξετάσεις, στο πλαίσιο των παρεμπιπτουσών ασθενειών. Στα αγόρια, το σύνδρομο Alport εξελίσσεται σταθερά μέχρι την εμφάνιση νεφρικής ανεπάρκειας. Τα παιδιά παρουσιάζουν καθυστέρηση στην ανάπτυξη. Σε κορίτσια και γυναίκες, κληρονομική νεφρίτιδα είναι σχετικά καλοήθης, επίμονη αιματουρία εμφανίζεται μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να είναι το φαινόμενο της νεφρικής ανεπάρκειας.

Το σύνδρομο Alport χαρακτηρίζεται από την απουσία οξείας εμφάνισης της νόσου και εξωγενών εκδηλώσεων νεφρίτιδας. Τα οίδημα και τα υπερτασικά σύνδρομα ως αποτέλεσμα της νεφρικής ανεπάρκειας (αλλά όχι η δραστηριότητα της διαδικασίας) εμφανίζονται μόνο στην εφηβεία και στους ενήλικες. Μελέτες πρωτεϊνών, μεταβολισμού λιπιδίων, μη ειδικοί δείκτες της ανοσολογικής διαδικασίας δεν αποκαλύπτουν έντονες αλλαγές. Οι λειτουργίες του επινεφριδιακού φλοιού δεν αλλάζουν. Οι ανοσολογικές μεταβολές χαρακτηρίζονται από αύξηση της περιεκτικότητας σε αίμα των ανοσοσφαιρινών G όχι μόνο στο proband, αλλά και στους συγγενείς του. Η κώφωση αναπτύσσεται στα μεταγενέστερα στάδια της νόσου ή μπορεί να απουσιάζει εντελώς. Παρατηρείται στο 16% των ασθενών. Λιγότερο αλλοιώσεων που έχουν ανιχνευτεί οφθαλμού (καταρράκτης, δευτεροβάθμια sferofakiya με μυωπία, μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια), δυσπλασίες του ουροποιητικού συστήματος. Ακτινογραφικά, η πλειονότητα των ασθενών αποκάλυψε μονομερή ή διμερή πυελοδεκταμία.

Λόγω της αυξημένης ευαισθησίας στη λοίμωξη, η ασθένεια συχνά περιπλέκεται από πυελονεφρίτιδα και η πυώδης ωτίτιδα είναι δυνατή.

Η διάγνωση

Η διάγνωση καθορίζεται με τη σύγκριση των δεδομένων της γενεαλογικής ανάλυσης (βλέπε γενεαλογική μέθοδο), του μαιευτικού ιστορικού και του ιστορικού της νόσου. Η διαφορική διάγνωση γίνεται με σπειραματονεφρίτιδα και καλοήθεις οικογενειακές αιματουρία (βλ. Αιματουρία, οικογένεια αιματουρία παιδιά, σπειραματονεφρίτιδα, παιδιά).

Η πρόγνωση για τους περισσότερους άνδρες είναι δυσμενής. Οι ασθενείς πεθαίνουν στην ηλικία των 16-35 ετών με συμπτώματα χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας.

Θεραπεία και πρόληψη

Η θεραπεία είναι κυρίως συμπτωματική. Υποχρεωτική αποκατάσταση χρόνιων εστιών μόλυνσης. Τα γλυκοκορτικοειδή φάρμακα θεωρούνται αντενδείκνυται. Ο εμβολιασμός σε έναν ήσυχο χρόνο από τις επιδημίες δεν φαίνεται. Η ανάπτυξη της νεφρικής ανεπάρκειας σε 20-30 χρόνια μπορεί να αποτελεί ένδειξη μεταμόσχευσης νεφρού.

Πρόληψη - Πρόληψη της μόλυνσης του ουροποιητικού συστήματος (πυελονεφρίτιδα) και των αυτοάνοσων στρωμάτων, επιταχύνοντας την ανάπτυξη της νεφρικής ανεπάρκειας.

Βιβλιογραφία: Demin VF, κλπ. Κληρονομική νεφροπάθεια, Vopr. Ω ματ και τα παιδιά., σ. 13, αριθ. 2, σ. 30, 1968, bibliogr. Naumova, V.I., et αϊ. Χαρακτηρισμός κληρονομικής χρόνιας νεφρίτιδας, ibid., Τόμος 16, αρ. 12, σελ. 3, 1971. Αlρort Α. C. Κληρονομική συγγενής αιμορραγική νεφρίτιδα, Brit. med. J., ν. 1, σ. 504, 1927. Schreier Κ. Konnatale Nephropathien, Pädiat. Grenzgeb., Bd 4, S. 419, 1965, Bibliogr.

Σύνδρομο Alport: ανάπτυξη, σημεία, διάγνωση, τρόπος αντιμετώπισης, πρόγνωση

Το σύνδρομο Alport είναι μια γενετικά καθορισμένη φλεγμονώδης νόσος των νεφρών, συνοδευόμενη από βλάβες στους ακουστικούς και οπτικούς αναλυτές. Αυτή είναι μια σπάνια κληρονομική παθολογία, η οποία εμφανίζεται σε 1 στα 10 χιλιάδες νεογνά. Σύμφωνα με την ΠΟΥ, άτομα με σύνδρομο Alport αποτελούν το 1% όλων των ασθενών με νεφρική δυσλειτουργία. Σύμφωνα με το ICD-10, η νόσος έχει τον κωδικό Q87.8.

Στο σύνδρομο Alport επηρεάζεται το γονίδιο που κωδικοποιεί τη δομή της πρωτεΐνης κολλαγόνου που βρίσκεται στη βασική μεμβράνη των νεφρικών σωληναρίων, του εσωτερικού αυτιού και του οργανοφωσφορικού συστήματος. Η κύρια λειτουργία της βασικής μεμβράνης είναι η διατήρηση και ο διαχωρισμός των ιστών ο ένας από τον άλλο. Η κληρονομική μη-ανοσοποιητική σπειραματοπάθεια εκδηλώνεται με αιματουρία, νευροαισθητική απώλεια ακοής, οπτική διαταραχή. Καθώς το σύνδρομο εξελίσσεται, οι ασθενείς αναπτύσσουν νεφρική ανεπάρκεια, στην οποία ενώνουν ασθένειες των ματιών και των αυτιών. Η ασθένεια είναι προοδευτική και δεν μπορεί να αντιμετωπιστεί.

Κληρονομική νεφρίτιδα ή οικογενής σπειραματονεφρίτιδα - τα ονόματα της ίδιας παθολογίας. Περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1927 από τον Βρετανό επιστήμονα Arthur Alport. Παρακολουθούσε μέλη μιας οικογένειας που είχαν απώλεια ακοής και είχαν ερυθρά αιμοσφαίρια σε εξετάσεις ούρων. Λίγα χρόνια αργότερα εντοπίστηκαν οφθαλμικές αλλοιώσεις σε άτομα με αυτή την ασθένεια. Και μόνο το 1985, οι επιστήμονες έχουν διαπιστώσει την αιτία τέτοιων ανωμαλιών. Ήταν η μετάλλαξη του γονιδίου που είναι υπεύθυνος για τη σύνθεση και τη δομή του κολλαγόνου τύπου IV.

Τις περισσότερες φορές, αυτή η ασθένεια προκαλεί σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία στους άνδρες. Οι γυναίκες μπορούν να περάσουν το μεταλλαγμένο γονίδιο στα παιδιά τους χωρίς κλινικές εκδηλώσεις. Το σύνδρομο εκδηλώνεται από τα πρώτα χρόνια της ζωής. Αλλά συχνότερα βρέθηκαν σε παιδιά ηλικίας 3-8 ετών. Τα άρρωστα παιδιά παρουσιάζουν πρώτες ενδείξεις νεφρικής βλάβης. Τα προβλήματα ακοής και όρασης αναπτύσσονται κάπως αργότερα. Στα τέλη της παιδικής ηλικίας και της εφηβείας, σχηματίζεται σοβαρή παθολογία των νεφρών, απώλεια όρασης και ακοής.

Σύμφωνα με τον τρόπο των ανωμαλιών κληρονομικότητας, υπάρχουν 3 μορφές παθολογίας: δεσμευμένη με X δεσπόζουσα, αυτοσωμική υπολειπόμενη, αυτοσωμική κυριαρχία. Κάθε μορφή αντιστοιχεί σε ορισμένες μορφολογικές και λειτουργικές αλλαγές στα εσωτερικά όργανα. Στην πρώτη περίπτωση, αναπτύσσεται η κλασσική μορφή, στην οποία η φλεγμονή του νεφρικού ιστού εκδηλώνεται με αίμα στα ούρα και συνοδεύεται από μείωση της ακοής και της όρασης. Ταυτόχρονα, η ασθένεια έχει προοδευτική πορεία και η νεφρική ανεπάρκεια αναπτύσσεται ταχέως. Το ιστολογικό χαρακτηριστικό τέτοιων διεργασιών είναι η λέπτυνση της βασικής μεμβράνης. Στη δεύτερη περίπτωση, η συγγενής ασθένεια εμφανίζεται πολύ πιο εύκολα και χαρακτηρίζεται από απομονωμένη φλεγμονή των νεφρών με αιματουρία. Η αυτοσωμική κυρίαρχη μορφή θεωρείται επίσης καλοήθη, έχει ευνοϊκή πρόγνωση και εκδηλώνεται μόνο με αιματουρία ή είναι ασυμπτωματική.

Ανιχνεύουν κληρονομική φλεγμονή των νεφρών κατά τύχη, κατά τη διάρκεια ιατρικής εξέτασης ή διαγνωστικής εξέτασης άλλων ασθενειών.

Αιτιολογία

Οι πραγματικοί αιτιοπαθογενετικοί παράγοντες της παθολογίας δεν είναι ακόμα πλήρως κατανοητοί. Το σύνδρομο Alport υποτίθεται ότι είναι κληρονομική νόσος που προκαλείται από μετάλλαξη γονιδίου που βρίσκεται στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος Χ και κωδικοποιεί πρωτεΐνη κολλαγόνου τύπου IV. Η κύρια λειτουργία του κολλαγόνου είναι η εξασφάλιση της αντοχής και της ελαστικότητας των ινών του συνδετικού ιστού. Με αυτό το σύνδρομο υπάρχει μια βλάβη του νεφρικού αγγειακού τοιχώματος, του οργάνου του Corti, της κάψας του φακού.

Το μεταλλαγμένο γονίδιο μεταδίδεται συχνότερα από τους γονείς στα παιδιά. Υπάρχουν κύριες μορφές κληρονομικής παθολογίας:

• Ο κυρίαρχος τύπος κληρονομίας που συνδέεται με το Χ χαρακτηρίζεται από τη μεταφορά του προσβεβλημένου γονιδίου από τη μητέρα στον γιο ή την κόρη και από τον πατέρα μόνο στην κόρη. Το σύνδρομο είναι πιο σοβαρό στα αγόρια. Οι άρρωστοι πατέρες γεννούν υγιείς γιους και άρρωστες κόρες.
• Ο αυτοσωματικός υπολειπόμενος τύπος χαρακτηρίζεται από τη λήψη ενός γονιδίου από τον πατέρα και το δεύτερο από τη μητέρα. Τα άρρωστα παιδιά γεννιούνται στο 25% των περιπτώσεων, και εξίσου συχνά μεταξύ των κοριτσιών και των αγοριών.

Σε μια οικογένεια με κληρονομικές ασθένειες του ουροποιητικού συστήματος, η πιθανότητα εμφάνισης άρρωστων παιδιών αυξάνεται σημαντικά. Εάν ένα άρρωστο παιδί γεννιέται σε μια οικογένεια όπου όλα τα μέλη έχουν τέλεια υγιή νεφρά, η αιτία του συνδρόμου είναι μια αυθόρμητη γενετική μετάλλαξη.

Παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη της νόσου:

1. συγγενείς με νεφρικές παθολογίες.
2. σχετικούς γάμους ·
3. μετατοπίσεις του μέρους του ανοσοποιητικού συστήματος.
4. απώλεια ακοής σε νεαρή ηλικία.
5. οξεία λοιμώξεις βακτηριακής ή ιικής προέλευσης.
6. εμβολιασμός ·
7. φυσική καταπόνηση.

Η έκφραση του μεταλλαγμένου γονιδίου σε διαφορετικά άτομα ποικίλει από ήπια έως σημαντική σοβαρότητα κλινικών εκδηλώσεων κληρονομικής νεφρίτιδας. Η διαδικασία καταστροφής της βασικής μεμβράνης εξαρτάται άμεσα από τη σοβαρότητα της παθολογικής διαδικασίας.

Παθογένεια

Παθογενετικοί σύνδεσμοι του συνδρόμου:

• παραβίαση της βιοσύνθεσης του κολλαγόνου ή της ανεπάρκειας του,
• καταστροφή της βασικής μεμβράνης των νεφρών, του εσωτερικού αυτιού και των οφθαλμικών συσκευών,
• η βλάστηση των ινών κολλαγόνου των τύπων V και VI,
• ήττα των νεφρικών σπειραμάτων,
• ανοσοαρνητική σπειραματίτιδα,
• η σπειραματική υαλίνωση, η σωληναριακή ατροφία και η ίνωση των νεφρικών στρωμάτων,
• σπειραματοσκλήρυνση,
• συσσώρευση λιπιδίων και λιποφάγων στον νεφρικό ιστό,
• μείωση στο επίπεδο του αίματος IgA, αύξηση IgM και G,
• μείωση της δραστικότητας των λεμφοκυττάρων Τ και Β,
• παραβίαση της λειτουργίας διήθησης των νεφρών,
• δυσλειτουργία του οργάνου όρασης και ακοής
• η συσσώρευση στο αίμα τοξινών και μεταβολικών προϊόντων,
• πρωτεϊνουρία,
• αιματουρία,
• ανάπτυξη οξείας νεφρικής ανεπάρκειας,
• το θάνατο

Η ασθένεια αναπτύσσεται σταδιακά με νεφρικά συμπτώματα. Στα πρώτα στάδια της παθολογίας της νεφρικής λειτουργίας, στα ούρα υπάρχουν ίχνη πρωτεϊνών, λευκών αιμοσφαιρίων και αίματος. Η πολλακιουρία και η νυκτουρία συνοδεύονται από υπέρταση και άλλα σημάδια ουροποιητικού συνδρόμου. Σε ασθενείς, ο καλιούχος και η νεφρική πυέλου διατείνονται, εμφανίζεται αμινοξέα. Μετά από κάποιο χρονικό διάστημα, η ακοή της νευρογενούς προέλευσης συνδέεται.

Οι άνδρες είναι πιο επιρρεπείς στην ανάπτυξη της νεφρικής δυσλειτουργίας. Ελλείψει θεραπείας, ο θάνατος συμβαίνει σε ηλικία 15-30 ετών. Οι γυναίκες υποφέρουν συνήθως από μια λανθάνουσα μορφή παθολογίας με σημεία αιματουρατικού συνδρόμου και ελαφρά μείωση της ακοής.

Συμπτωματολογία

Η κληρονομική νεφρίτιδα στα παιδιά μπορεί να εμφανιστεί στον σπειραματονεφροτικό ή πυελονεφροτικό τύπο. Τα κλινικά συμπτώματα του συνδρόμου Alport υποδιαιρούνται υπό όρους σε δύο μεγάλες ομάδες - νεφρική και εξωγενής.

Οι κύριες εκδηλώσεις των νεφρικών συμπτωμάτων είναι: αιματουρία - αίμα στα ούρα και πρωτεϊνουρία - πρωτεΐνη στα ούρα. Τα ερυθροκύτταρα στα ούρα ασθενών παιδιών εμφανίζονται αμέσως μετά τη γέννηση. Πρώτον, είναι ασυμπτωματική μικροαιτατουρία. Πιο κοντά σε 5-7 χρόνια, το αίμα στα ούρα γίνεται σαφώς ορατό. Αυτό είναι ένα παθογνωμονικό σημάδι του συνδρόμου Alport. Η ένταση της αιματουρίας αυξάνεται μετά από οξείες μολυσματικές ασθένειες - ARVI, ανεμοβλογιά, ιλαρά. Η έντονη άσκηση και οι προφυλακτικοί εμβολιασμοί μπορούν επίσης να προκαλέσουν σημαντική αύξηση στα ερυθρά αιμοσφαίρια. Λίγο λιγότερο αγόρια αναπτύσσουν πρωτεϊνουρία. Στα κορίτσια, αυτό το σύμπτωμα συνήθως απουσιάζει. Η απώλεια πρωτεΐνης στα ούρα συνοδεύεται από οίδημα, αυξημένη αρτηριακή πίεση, γενική δηλητηρίαση του σώματος. Λευκοκυτταρία χωρίς βακτηριουρία, αναιμία είναι δυνατή.

Η ανάπτυξη της νόσου Alport περιπλέκεται από την ανάπτυξη της νεφρικής ανεπάρκειας. Τα κλασσικά σημάδια είναι ξηρό, κιτρινωπό δέρμα, μειωμένη περιστροφή, ξηροστομία, ολιγουρία, τρόμος χεριών και μυϊκοί και αρθρικοί πόνοι. Ελλείψει κατάλληλης θεραπείας, εμφανίζεται παθολογία τελικού σταδίου. Σε τέτοιες περιπτώσεις, μόνο η αιμοκάθαρση θα βοηθήσει στην υποστήριξη των ζωτικών δυνάμεων του σώματος. Η έγκαιρη θεραπεία αντικατάστασης ή η μεταμόσχευση ασθενούς νεφρού μπορεί να παρατείνει τη ζωή των ασθενών.

Τα εξωγενή συμπτώματα περιλαμβάνουν:

1. απώλεια ακοής λόγω νευρίτιδας του ακουστικού νεύρου.
2. θολή όραση σχετίζεται με καταρράκτη, μεταβολές στο σχήμα του φακού, την εμφάνιση λευκών ή κίτρινο στίγματα επάνω στον αμφιβληστροειδή στην περιοχή της ωχράς κηλίδας, της μυωπίας, κερατόκωνος?
3. καθυστέρηση στην ψυχοφυσική ανάπτυξη.
4. γενετικές ανωμαλίες - υψηλή υπερώα, σύνδρομο, επίκαντο, παραμόρφωση του αυτιού, παθολογία του δαγκώματος.
5. λειομυοματώσεως του οισοφάγου, της τραχείας, των βρόγχων.

Τα μη ειδικά γενικά συμπτώματα παχυσαρκίας περιλαμβάνουν:

• κεφαλαλγία
• μυαλγία
• ζάλη
• απότομες διακυμάνσεις της αρτηριακής πίεσης
• δύσπνοια
• συχνή, ρηχή αναπνοή,
• εμβοές
• χλωμό δέρμα
• συχνή ούρηση,
• δυσπεψία,
• απώλεια της όρεξης
• παραβίαση του ύπνου και της εγρήγορσης,
• φαγούρα δέρμα
• σπασμούς
• θωρακικό άλγος,
• σύγχυση

Σε ασθενείς με αντιρροπούμενη αναπτύσσει σπειραματική και σωληνοειδή αποτυχία, διαταραγμένη μεταφορά των αμινοξέων και ηλεκτρολυτών, νεφρική ικανότητα συγκέντρωσης, Οξεογένεση, επηρεάζεται το σύστημα σωληναρίων του νεφρώνα. Καθώς η παθολογία εξελίσσεται, τα σημάδια του ουροποιητικού συνδρόμου συμπληρώνονται από σοβαρή δηλητηρίαση, εξασθένιση και αναιμία του σώματος. Παρόμοιες διαδικασίες αναπτύσσονται σε αγόρια με ένα γονίδιο που έχει προσβληθεί. Στα κορίτσια, η ασθένεια είναι πολύ ευκολότερη, η επίμονη νεφρική δυσλειτουργία δεν αναπτύσσεται. Μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης τα κορίτσια υποφέρουν από τα συμπτώματα της νόσου.

Οι επιπλοκές του συνδρόμου Alport αναπτύσσονται απουσία κατάλληλης θεραπείας. Οι ασθενείς ολοένα και περισσότερες ενδείξεις νεφρικής ανεπάρκειας: υπάρχουν πρήξιμο του προσώπου και των άκρων, υποθερμία, βράγχος φωνής, ολιγουρία ή ανουρία. Συχνά, ενώνεται μια δευτερογενής βακτηριακή λοίμωξη - αναπτύσσεται πυελονεφρίτιδα ή πυώδης ωτίτιδα. Στην περίπτωση αυτή, η πρόγνωση είναι δυσμενής.

Διαγνωστικά

Διάγνωση και θεραπεία του συνδρόμου Alport ασχολούνται ποδίατρους, νεφρολόγους, γενετική, οι γιατροί ΩΡΛ, οφθαλμιάτρους.

Τα διαγνωστικά μέτρα αρχίζουν με αναμνησία και τα παράπονα από τον ασθενή. Ιδιαίτερη σημασία έχει η οικογενειακή ιστορία. Οι ειδικοί μάθουν εάν υπήρξαν περιπτώσεις αιματουρίας ή πρωτεϊνουρίας σε συγγενείς, καθώς και θάνατοι από νεφρική δυσλειτουργία. Για τη διάγνωση σημαντικών δεδομένων γενεαλογικής ανάλυσης και μαιευτικής ιστορίας.

1. Ειδική αλλοίωση της βασικής μεμβράνης σε ασθενείς που ανιχνεύονται από τα αποτελέσματα βιοψίας.
2. Στη γενική ανάλυση των ούρων - ερυθρά αιμοσφαίρια, πρωτεΐνες, λευκά αιμοσφαίρια.
3. Γενετική έρευνα - ταυτοποίηση γονιδιακών μεταλλάξεων.
4. Η ακουστομετρία ανιχνεύει την απώλεια ακοής.
5. Η εξέταση από έναν οφθαλμίατρο αποκαλύπτει τη συγγενή παθολογία της όρασης.
6. Η υπερηχογράφημα των νεφρών και των ουρητήρων, η μαγνητική τομογραφία, οι ακτινογραφίες και η σπινθηρογραφία είναι επιπρόσθετες διαγνωστικές τεχνικές.

Θεραπεία

Το σύνδρομο Alport είναι μια ανίατη ασθένεια. Οι ακόλουθες συστάσεις των ειδικών θα βοηθήσουν στην επιβράδυνση της ανάπτυξης της νεφρικής ανεπάρκειας:

• Ορθολογικά και εμπλουτισμένα τρόφιμα,
• Βέλτιστη σωματική άσκηση
• Συχνές και μεγάλες βόλτες στον καθαρό αέρα
• Αποκατάσταση χρόνιας εστίας λοιμώξεων,
• Η πρόληψη των μολυσματικών ασθενειών,
• Απαγόρευση τυποποιημένων εμβολιασμών για άρρωστα παιδιά,
• Μια τσουκνίδα, ξιφίας και chokeberry εμφανίζεται για άρρωστα παιδιά με αιματουρία,
• Θεραπεία με βιταμίνες και βιοδιεγέρτες για τη βελτίωση του μεταβολισμού.

Η σωστή διατροφή είναι η χρήση εύπεπτων τροφίμων με επαρκή περιεκτικότητα σε απαραίτητα θρεπτικά συστατικά. Αλάτι και καπνιστά τρόφιμα, πικάντικα και πικάντικα τρόφιμα, αλκοόλ, προϊόντα με τεχνητά χρώματα, σταθεροποιητές, γεύσεις πρέπει να αποκλειστούν από τη διατροφή των ασθενών. Σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας, είναι απαραίτητο να περιοριστεί η πρόσληψη φωσφόρου και ασβεστίου. Αυτές οι συστάσεις πρέπει να ακολουθούνται από ασθενείς καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής τους.

Συμπτωματική θεραπεία φαρμάκων:

1. Για την εξάλειψη συνταγογραφείται αναστολείς ΜΕΑ υπέρταση - «Captopril», αποκλειστές «Lisinopril» και των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης - «Lorista», «Vazotenz».
2. Η πυελονεφρίτιδα αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα μόλυνσης. Στην περίπτωση αυτή, χρησιμοποιούνται αντιβακτηριακά και αντιφλεγμονώδη φάρμακα.
3. Για διόρθωση του νερού και ηλεκτρολυτών μεταβολισμό ορίσει «Φουροσεμίδη», «Veroshpiron» ενδοφλέβιο αλατούχο διάλυμα, γλυκόζη, γλυκονικό ασβέστιο.
4. Οι αναβολικές ορμόνες και τα συμπληρώματα σιδήρου ενδείκνυνται για τον επιταχυνόμενο σχηματισμό ερυθρών αιμοσφαιρίων.
5. Ανοσορρυθμιστική θεραπεία - Λεβαμισόλη.
6. Αντιισταμινικά - Zirtek, Tsetrin, Suprastin.
7. Το σύμπλεγμα βιταμινών και φαρμάκων που βελτιώνουν το μεταβολισμό.

Η υπερβαρική οξυγόνωση έχει θετική επίδραση στη σοβαρότητα της αιματουρίας και της νεφρικής λειτουργίας. Όταν η νεφρική ανεπάρκεια φτάνει στο τελικό στάδιο, απαιτείται αιμοκάθαρση και μεταμόσχευση νεφρού. Η χειρουργική επέμβαση πραγματοποιείται μετά την ηλικία των δεκαπέντε ετών. Δεν παρατηρείται υποτροπή της ασθένειας στο μόσχευμα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ανάπτυξη του νεφρίτη.

Το σύνδρομο γονιδιακής θεραπείας αναπτύσσεται ενεργά. Ο κύριος σκοπός του είναι να αποτρέψει και να επιβραδύνει την υποβάθμιση της λειτουργίας των νεφρών. Αυτή η ελπιδοφόρα επιλογή θεραπείας εισάγεται τώρα στην ιατρική πρακτική από τα δυτικά ιατρικά εργαστήρια.

Πρόγνωση και πρόληψη

Το σύνδρομο Alport είναι κληρονομική νόσος που δεν μπορεί να προληφθεί. Η συμμόρφωση με όλες τις συνταγές του γιατρού και η διατήρηση ενός υγιεινού τρόπου ζωής θα συμβάλει στη βελτίωση της γενικής κατάστασης των ασθενών.

Η πρόγνωση του συνδρόμου θεωρείται ευνοϊκή εάν ανιχνευτεί αιματουρία χωρίς πρωτεϊνουρία και απώλεια ακοής σε ασθενείς. Η νεφρική ανεπάρκεια επίσης δεν αναπτύσσεται στις γυναίκες χωρίς βλάβη στον ακουστικό αναλυτή. Ακόμη και με επίμονη μικροαιτατουρία, η ασθένεια σε αυτά πρακτικά δεν προχωρά και δεν επηρεάζει τη γενική κατάσταση των ασθενών.

Η κληρονομική νεφρίτιδα σε συνδυασμό με την ταχεία ανάπτυξη της νεφρικής ανεπάρκειας παρουσιάζει δυσμενή πρόγνωση στα αγόρια. Αναπτύσσουν πρώιμες δυσλειτουργίες των νεφρών, των ματιών και των αυτιών. Ελλείψει έγκαιρης και κατάλληλης θεραπείας, οι ασθενείς πεθαίνουν σε ηλικία 20-30 ετών.

Το σύνδρομο Alport είναι μια επικίνδυνη ασθένεια που, χωρίς την παροχή ειδικής ιατρικής περίθαλψης, επιδεινώνει την ποιότητα ζωής των ασθενών και τελειώνει με το θάνατό τους. Για να διευκολυνθεί η πορεία της κληρονομικής νεφρίτιδας, είναι απαραίτητο να τηρείτε αυστηρά όλες τις ιατρικές συστάσεις.

Σύνδρομο Alport

Το σύνδρομο Alport είναι κληρονομική νεφρική νόσο που προκαλείται από αλλαγές στη σύνθεση του κολλαγόνου τύπου IV, το οποίο σχηματίζει τη βασική μεμβράνη των σπειραμάτων, τη δομή του εσωτερικού αυτιού, τον φακό του ματιού. Οι άνδρες πάσχουν από μια ανεπτυγμένη μορφή της νόσου με σοβαρά συμπτώματα. Οι γυναίκες είναι συχνά φορείς του γονιδίου, παραμένουν υγιείς ή οι εκδηλώσεις της νόσου είναι ήπιες. Τα κύρια συμπτώματα είναι η μικροαιτουρία, η πρωτεϊνουρία, η νεφρική ανεπάρκεια, η αισθητηριακή απώλεια της ακοής, η παραμόρφωση και η εξάρθρωση του φακού, ο καταρράκτης. Η διάγνωση καθορίζεται σύμφωνα με κλινικά και αναμνηστικά δεδομένα, τα αποτελέσματα μιας γενικής ανάλυσης ούρων, δειγμάτων βιοψίας νεφρού, ακουομετρίας και οφθαλμολογικής εξέτασης. Η συμπτωματική θεραπεία περιλαμβάνει τον αναστολέα ACE και τον ARB.

Σύνδρομο Alport

Οι οικογενειακές περιπτώσεις αιματουρητικής νεφροπάθειας προσέλκυσαν την προσοχή των ερευνητών το 1902. Σχεδόν 30 χρόνια αργότερα, το 1927, ο Αμερικανός γιατρός A. Alport διαπίστωσε ότι η αιματουρία συνδυάζεται συχνά με απώλεια ακοής και ουραιμία στους άνδρες, ενώ στις γυναίκες δεν υπήρχαν συμπτώματα ή ήταν ήπια. Πρότεινε την κληρονομική φύση της νόσου, που αργότερα ονομάστηκε σύνδρομο Alport. Συνώνυμα - κληρονομική νεφρίτιδα τύπου 1, αιματουρική νεφρίτιδα, οικογενής σπειραματονεφρίτιδα. Ο επιπολασμός είναι χαμηλός - 1 περίπτωση ανά 5000 άτομα. Η παθολογία αντιστοιχεί στο 1% των ασθενών με νεφρική ανεπάρκεια, το 2,3% των ασθενών που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση νεφρού. Η ασθένεια διαγιγνώσκεται σε ανθρώπους όλων των φυλών, αλλά ο λόγος των διαφόρων μορφών είναι άνισος.

Λόγοι

Από τη φύση του, το σύνδρομο είναι μια ετερογενής κληρονομική πάθηση - η ανάπτυξή του προκαλείται από ένα ελάττωμα στα γονίδια που κωδικοποιούν τη δομή διαφόρων αλυσίδων τύπου IV κολλαγόνου. Οι γενετικές μεταβολές αντιπροσωπεύονται από διαγραφές, συρραφή, ανωμαλίες και ανοησίες. Ο εντοπισμός τους καθορίζει τον τύπο κληρονομιάς της νόσου:

• Χ-δεσμευμένο κυρίαρχο. Συνδέεται με μια μετάλλαξη στον τόπο COL4A5, ο οποίος βρίσκεται στο γενετικό χρωμόσωμα Χ. Το γονίδιο κωδικοποιεί την α5-αλυσίδα του κολλαγόνου τύπου 4. Αυτό το γενετικό ελάττωμα προκαλεί το 80-85% των περιπτώσεων κληρονομικής νεφρίτιδας. Η ασθένεια εκδηλώνεται πλήρως σε αγόρια και άνδρες, ενώ στις γυναίκες το υπόλοιπο φυσιολογικό γονίδιο στο χρωμόσωμα Χ αντισταθμίζει την παραγωγή λειτουργικού κολλαγόνου.
• Αυτοσωματικό υπολειπόμενο. Αναπτύσσεται με βάση τις μεταλλάξεις στα γονίδια C0L4A3 και COL4A4. Βρίσκονται στο δεύτερο χρωμόσωμα και είναι υπεύθυνες για τη δομή των αλυσίδων α3 και α4 κολλαγόνου. Οι ασθενείς με αυτή την παραλλαγή του συνδρόμου αντιπροσωπεύουν περίπου το 15% των ασθενών. Η σοβαρότητα των συμπτωμάτων δεν εξαρτάται από το φύλο.
• Κυριαρχούν αυτοσωματικά. Η νεφρίτιδα προκύπτει από μεταλλάξεις των γονιδίων COL4A3-COLA4 που βρίσκονται στο χρωμόσωμα 2. Όπως στην περίπτωση της αυτοσωματικής υπολειπόμενης μορφής της νόσου, διακόπτεται η σύνθεση των αλυσίδων α4 και α3 του κολλαγόνου τύπου 4. Ο επιπολασμός είναι 1% όλων των περιπτώσεων γενετικής νεφρίτιδας.

Παθογένεια

Η σπειραματική βασική μεμβράνη έχει σύνθετη δομή, σχηματίζεται από μια αυστηρή γεωμετρική αλληλουχία μορίων κολλαγόνου τύπου 4 και συστατικών πολυσακχαριτών. Στο σύνδρομο Alport, υπάρχουν μεταλλάξεις που ορίζουν την ελαττωματική δομή μορίων κολλαγόνου σχήματος σπειροειδούς. Στα αρχικά στάδια της νόσου, η βασική μεμβράνη γίνεται λεπτότερη, αρχίζει να χωρίζεται και να στρωματοποιείται. Ταυτόχρονα, υπάρχουν περιοχές πυκνότητας με ανομοιόμορφες φώτιες. Στο εσωτερικό συσσωρεύεται λεπτή κοκκώδης ύλη. Η πρόοδος της νόσου συνοδεύεται από την πλήρη καταστροφή της βασικής σπειραματικής μεμβράνης των τριχοειδών σπειραμάτων, των σωληναρίων των νεφρών, των δομών του εσωτερικού αυτιού και των ματιών. Έτσι, παθογενετικά, το σύνδρομο Alport αντιπροσωπεύεται από τέσσερις συνδέσμους: γονιδιακή μετάλλαξη, ελαττωματική δομή κολλαγόνου, καταστροφή των βασικών μεμβρανών και παθολογία των νεφρών (ενίοτε μειωμένη ακοή και όραση).

Συμπτώματα

Η πιο συνηθισμένη εκδήλωση του συνδρόμου Alport είναι η αιματουρία. Μικροσκοπικά, αυτό το σύμπτωμα προσδιορίζεται στο 95% των γυναικών και στο 100% των ανδρών. Με την τακτική εξέταση των αγοριών, η αιματουρία βρίσκεται ήδη στα πρώτα χρόνια της ζωής. Ένα άλλο σύνηθες σύμπτωμα της νόσου είναι η πρωτεϊνουρία. Η απέκκριση πρωτεΐνης στα ούρα σε αρσενικούς ασθενείς με σύνδρομο Χ-συνδέεται στην πρώιμη παιδική ηλικία, στα υπόλοιπα - αργότερα. Στα κορίτσια και τις γυναίκες, το επίπεδο της απέκκρισης πρωτεϊνών αυξάνεται ελαφρώς, οι περιπτώσεις σοβαρής πρωτεϊνουρίας είναι εξαιρετικά σπάνιες. Όλοι οι ασθενείς σημείωσαν σταθερή εξέλιξη του συμπτώματος.

Η αρτηριακή υπέρταση είναι χαρακτηριστική για τους άνδρες με τον κλασσικό τύπο του συνδρόμου και για τους ασθενείς και των δύο φύλων με αυτόνομο υπολειπόμενο τρόπο κληρονομικότητας. Η σοβαρότητα της υπέρτασης αυξάνεται με την αύξηση της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας. Σε εφήβους, άνδρες, η πτώση της νεφρικής λειτουργίας φτάνει στο τερματικό στάδιο της ηλικίας των 16-35 ετών, με μια αργή πορεία της νόσου - μέχρι την ηλικία των 45-65 ετών. Μερικές φορές αποκαλύπτονται διάχυτοι όγκοι λείων μυών του οισοφάγου και των βρόγχων, που εκδηλώνονται σε δυσλεξία, έμετο, επιγαστρικό πόνο και πίσω από το στέρνο, δύσπνοια, συχνή βρογχίτιδα.

Συχνά, ασθενείς με νευροαισθητική απώλεια ακοής. Οι ασθενείς με προβλήματα ακοής κάνουν το ντεμπούτο τους στην παιδική ηλικία, αλλά γίνονται αισθητές στην εφηβεία ή τη νεολαία. Στα παιδιά, η απώλεια ακοής επεκτείνεται μόνο σε ήχους υψηλής συχνότητας και βρίσκεται σε ειδικά δημιουργούμενες συνθήκες - κατά τη διάρκεια της ακουομετρίας. Καθώς το σύνδρομο αναπτύσσεται και εξελίσσεται, η ακουστική αντίληψη των μεσαίων και χαμηλών συχνοτήτων, συμπεριλαμβανομένης της ανθρώπινης ομιλίας, είναι μειωμένη. Σε σύνδρομο που συνδέεται με το Χ, η απώλεια ακοής παρατηρείται στο 50% των αρσενικών ασθενών έως την ηλικία των 25 ετών και στο 90% των ασθενών μέχρι την ηλικία των 40 ετών. Η σοβαρότητα της απώλειας της ακοής είναι μεταβλητή, από τις αλλαγές μόνο στα αποτελέσματα του ακουογραφήματος για την πλήρη κώφωση. Δεν υπάρχουν παθολογίες της αιθουσαίας συσκευής.

Οι οπτικές βλάβες περιλαμβάνουν τον πρόσθιο φακώδη - μια προεξοχή του μέσου του εμπρόσθιου φακού του οφθαλμού και της αμφιβληστροειδοπάθειας. Και οι δύο παθολογίες εκδηλώνονται με προοδευτική χειροτέρευση της οπτικής λειτουργίας, ερυθρότητα, πόνο στα μάτια. Μερικοί ασθενείς έχουν δυσμεγέθυνση στίγματος - ανατομικές ανωμαλίες του ουροποιητικού συστήματος, μάτια, αυτιά, άκρα. Μπορεί να υπάρχει μια υψηλή θέση του ουρανού, το σπάσιμο και η καμπυλότητα των μικρών δακτύλων, η σύζευξη των ποδιών, τα μάτια σε μεγάλη απόσταση.

Επιπλοκές

Η έλλειψη θεραπείας των ασθενών με σύνδρομο Alport οδηγεί στην ταχεία πρόοδο της κώφωσης και της τύφλωσης, στον σχηματισμό καταρράκτη. Σε ορισμένους ασθενείς εμφανίζεται πολυνευροπάθεια - νευρική βλάβη, συνοδευόμενη από μυϊκή αδυναμία, πόνο, κράμπες, τρόμο, παραισθησία, μειωμένη ευαισθησία. Μια άλλη επιπλοκή είναι η θρομβοπενία με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας. Η πιο επικίνδυνη κατάσταση για κληρονομική νεφρίτιδα είναι το τελικό στάδιο της νεφρικής ανεπάρκειας. Άνδρες με ένα είδος κληρονομικότητας που συνδέεται με το χρωμόσωμα φύλο Χ επηρεάζονται περισσότερο. Μέχρι την ηλικία των 60 ετών, το 100% των ασθενών αυτής της ομάδας χρειάζονται αιμοκάθαρση, περιτοναϊκή κάθαρση, μεταμόσχευση νεφρού δότη.

Διαγνωστικά

Οι νεφρολόγοι, οι ουρολόγοι, οι γενικοί ιατροί και η γενετική συμμετέχουν στη διαγνωστική διαδικασία. Η έρευνα αποκαλύπτει την ηλικία εμφάνισης συμπτωμάτων, την παρουσία αιματουρίας, πρωτεϊνουρίας ή θανάτων λόγω CRF σε συγγενείς της πρώτης γραμμής. Το σύνδρομο Alport χαρακτηρίζεται από ένα αρχικό και επιδεινωμένο οικογενειακό ιστορικό. Η διαφορική διάγνωση στοχεύει να αποκλείσει την αιματουρική μορφή της σπειραματονεφρίτιδας, της δευτεροπαθούς νεφροπάθειας. Για να επιβεβαιώσετε τη διάγνωση, εκτελούνται οι ακόλουθες διαδικασίες:

1. Φυσική εξέταση. Βλάση του δέρματος και των βλεννογόνων μεμβρανών, μειωμένος μυϊκός τόνος, εξωτερικά και σωματικά συμπτώματα απεμβωογένεσης - υψηλή υπερώα, ανωμαλίες της δομής των άκρων, αυξημένη απόσταση μεταξύ των ματιών, θηλές. Στα αρχικά στάδια της νόσου, η αρτηριακή υπόταση διαγιγνώσκεται, στα μεταγενέστερα στάδια, η αρτηριακή υπέρταση.
2. Ανάλυση ούρων. Τα ερυθροκύτταρα βρίσκονται και τα αυξημένα επίπεδα πρωτεΐνης είναι σημάδια αιματουρίας και πρωτεϊνουρίας. Ο δείκτης πρωτεΐνης ούρων συσχετίζεται άμεσα με τη σοβαρότητα του συνδρόμου, με την αλλαγή της εξέλιξης της παθολογίας, της πιθανότητας νεφρωσικού συνδρόμου, του CRF. Ίσως η παρουσία των σημείων leukocyturia βακτηριακό χαρακτήρα.
3. Μελέτη βιοψίας νεφρού. Μικροσκοπία απεικονίζει τη λεπτυμένη μεμβράνη υποστρώματος, διαίρεση και διαχωρισμό των στρωμάτων της. Σε ένα μεταγενέστερο στάδιο σημειώνονται οι πυκνοί δυστροφικοί χώροι με «κηρήθρες» φωτισμού, ζώνες πλήρους καταστροφής του στρώματος.
4. Μοριακή γενετική μελέτη. Η γενετική διάγνωση δεν είναι υποχρεωτική, αλλά σας επιτρέπει να κάνετε πιο ακριβή πρόβλεψη, να επιλέξετε το βέλτιστο θεραπευτικό σχήμα. Μελετάμε τη δομή των γονιδίων, τις μεταλλάξεις στις οποίες προκαλείται η ανάπτυξη του συνδρόμου. Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο COL4A5 ανιχνεύονται στους περισσότερους ασθενείς.
5. Audiometry, οφθαλμολογική έρευνα. Επιπλέον, οι διαγνωστικές διαβουλεύσεις από ακουολόγο και οφθαλμίατρο μπορούν να συνταγογραφηθούν στους ασθενείς. Στην ακτινομετρία διαπιστώνεται απώλεια ακοής: στην παιδική και εφηβική ηλικία - διμερής απώλεια ακοής υψηλής συχνότητας, στην ενηλικίωση - απώλεια ακοής χαμηλής συχνότητας και μεσαίας συχνότητας. Ο οφθαλμίατρος καθορίζει την παραμόρφωση του σχήματος του φακού, τη βλάβη στον αμφιβληστροειδή, την παρουσία καταρράκτη, τη μειωμένη όραση.

Θεραπεία Alport σύνδρομο

Η συγκεκριμένη θεραπεία απουσιάζει. Από μικρή ηλικία, μια ενεργή συμπτωματική θεραπεία, μειώνοντας την πρωτεϊνουρία. Βοηθά στην πρόληψη της ήττας και της ατροφίας των νεφρικών σωληναρίων, στην ανάπτυξη διάμεσης ίνωσης. Χρησιμοποιώντας αναστολείς του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτασίνης και των αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ, είναι δυνατό να σταματήσει η εξέλιξη της νόσου, να επιτευχθεί η υποχώρηση της σπειραματοσκλήρυνσης, των σωληναριακών και των αγγειακών μεταβολών στα νεφρά. Η αιμοκάθαρση και η περιτοναϊκή κάθαρση συνταγογραφούνται σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια σε τελικό στάδιο, εξετάζεται το ζήτημα της σκοπιμότητας της μεταμόσχευσης νεφρού.

Πρόγνωση και πρόληψη

Το σύνδρομο είναι προγνωστικά ευνοϊκό σε περιπτώσεις όπου η αιματουρία εμφανίζεται χωρίς πρωτεϊνουρία, δεν υπάρχει όραση και απώλεια ακοής. Επιπλέον, η πρόγνωση είναι καλή για τις περισσότερες γυναίκες - ακόμα και με αιματουρία, η ασθένεια εξελίσσεται αργά, δεν επιδεινώνει τη γενική κατάσταση. Λόγω της κληρονομικής φύσης της παθολογίας, είναι αδύνατο να εμποδιστεί η ανάπτυξή της. Σε οικογένειες όπου διαπιστώνεται η παρουσία της μορφής του συνδρόμου που συνδέεται με Χ, είναι δυνατή η προγεννητική διάγνωση. Ο γενετικός προσυμπτωματικός έλεγχος συνιστάται ιδιαίτερα για γυναίκες που μεταφέρουν αγόρια.

Σύνδρομο Alport

1. Η μικρή ιατρική εγκυκλοπαίδεια. - Μ.: Ιατρική εγκυκλοπαίδεια. 1991-96 2. Πρώτες βοήθειες. - Μ.: Η Μεγάλη Ρωσική Εγκυκλοπαίδεια. 1994 3. Εγκυκλοπαιδικό λεξικό ιατρικών όρων. - Μ.: Σοβιετική εγκυκλοπαίδεια. - 1982-1984

Δείτε τι είναι το σύνδρομο Alport σε άλλα λεξικά:

Alport σύνδρομο - (Α Alport, 1880 1950 της Νότιας Αφρικής γιατρό αμαρτία. Σπειραματονεφρίτιδα οικογένεια με κώφωση, κληρονομική νεφρίτιδα οικογενειακό αιμορραγική, otookulorenalny σύνδρομο), μια κληρονομική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από αιματουρία, πρωτεϊνουρία,...... Μεγάλη Ιατρικό Λεξικό

(σύνδρομο otoculorenale) βλέπε σύνδρομο Alport... Μεγάλο ιατρικό λεξικό

Σύνδρομο Alport - σύνδρομο Alport. Βλέπε κληρονομική αιμορραγική νεφρίτιδα. (Πηγή: "Αγγλικό ρωσικό λεξικό γενετικών όρων", Arefyev, VA, Lisovenko, LA, Μόσχα: VNIRO Publ., 1995)... Μοριακή Βιολογία και Γενετική. Επεξηγηματικό λεξικό.

Το σύνδρομο Alport είναι κληρονομική αιμορραγική νεφρίτιδα του NSA, που χαρακτηρίζεται από την πρώιμη ανάπτυξη της νεφρικής ανεπάρκειας σε συνδυασμό με τη μείωση της οξύτητας της ακοής και της όρασης. 6 τύποι SA είναι επί του παρόντος γνωστοί. τέσσερις από αυτές κληρονομούνται σύμφωνα με την κυρίαρχη συσπείρωση...... Βιβλίο αναφοράς τεχνικού μεταφραστή

Λίστα ασθενειών και συνδρόμων - Πρόκειται για μια λίστα υπηρεσιών με άρθρα που δημιουργήθηκαν για να συντονίσουν τις εργασίες για την ανάπτυξη του θέματος. Αυτή η προειδοποίηση δεν είναι χρήσιμη... Wikipedia

οικογενής σπειραματονεφρίτιδα με κώφωση - δείτε το σύνδρομο Alport... Το μεγάλο ιατρικό λεξικό

νεφρίτιδα κληρονομική οικογενειακή αιμορραγική - (νεφρίτιδα hereditaria familiaris αιμορραγική) βλ. σύνδρομο Alport... Το μεγάλο ιατρικό λεξικό

Οικογενειακή σπειραματονεφρίτιδα με κώφωση - βλ. Σύνδρομο Alport... Ιατρική εγκυκλοπαίδεια

Νεφρίτης κληρονομική οικογενειακή αιμορραγική - (νεφρίτιδα hereditaria fainiliaris αιμορραγική) βλ. Σύνδρομο Alport... Ιατρική εγκυκλοπαίδεια

Το σύνδρομο oococorerenal - (syndomum otooculorenale) βλέπε σύνδρομο Alport... Ιατρική εγκυκλοπαίδεια

Σύνδρομο Alport

Το σύνδρομο Alport (κληρονομική νεφρίτιδα) είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή. Συνδέεται με ένα ελάττωμα στα γονίδια που είναι υπεύθυνα για τη δομή ενός συγκεκριμένου τύπου κολλαγόνου. Αυτή η πρωτεΐνη βρίσκεται στις βασικές μεμβράνες των νεφρών, του κερατοειδούς, του φακού και του αμφιβληστροειδούς. Ταυτόχρονα παρατηρούνται μετασχηματισμοί μεμβράνης (κυρίως σπειραματικά τριχοειδή αγγεία), ως αποτέλεσμα της οποίας σχηματίζεται νεφρική ανεπάρκεια, η οποία συχνά συνδυάζεται με παθολογία της όρασης και της ακοής. Η ασθένεια είναι προοδευτική στη φύση, υποκείμενη σε αυτήν περισσότερο από ένα αρσενικό. Τα πρώτα σημάδια της νόσου μπορούν να εμφανιστούν σε παιδιά ηλικίας 3-8 ετών.

Αιτίες ασθένειας

Ο μόνος λόγος για τον οποίο αναπτύσσεται το σύνδρομο Alport είναι μια γονιδιακή μετάλλαξη. Τα παιδιά παίρνουν ένα χρωμόσωμα με ένα γονίδιο που έχει υποστεί βλάβη από τους γονείς τους. Από τη μητέρα, η νόσος κληρονομείται τόσο από την κόρη όσο και από τον γιο, από τον πατέρα - μόνο στο κορίτσι. Ταυτόχρονα, όλοι οι συγγενείς μπορούν να είναι εντελώς υγιείς, μια τυχαία και αυθόρμητη μετάλλαξη οδηγεί σε παθολογία. Υπάρχουν παράγοντες που μπορούν να προκαλέσουν σύνδρομο Alport. Αυτά περιλαμβάνουν:

• σοβαρές βακτηριακές και ιογενείς λοιμώξεις.
• εμβολιασμούς ·
• υπερβολική άσκηση.

Τα παιδιά που είναι γενετικά προδιάθετα σε αυτή την ασθένεια πρέπει να υποβάλλονται περιοδικά στις απαραίτητες εξετάσεις.

Η ασθένεια καταγράφηκε για πρώτη φορά στις αρχές του εικοστού αιώνα. Ο γιατρός παρακολούθησε την οικογένεια εδώ και πολύ καιρό, όπου αρκετές γενιές είχαν αρρωστήσει με αιματουρία. Έχει παρατηρηθεί μια σύνδεση νεφρικής νόσου με βλάβη στα μάτια και απώλεια ακοής. Αργότερα καθιέρωσε τη γενετική φύση του συνδρόμου Alport.

Συμπτώματα της νόσου

Κληρονομική νεφρίτη συμβαίνει όταν υπάρχει έλλειψη κολλαγόνου στο σώμα - ένα σημαντικό στοιχείο στη δομή του συνδετικού ιστού. Λόγω ανεπάρκειας κολλαγόνου, η λέπτυνση και η βαθμιαία καταστροφή των βασικών μεμβρανών στα νεφρικά σπειράματα, εμφανίζεται η συσκευή εσωτερικού αυτιού και οφθαλμού. Τα όργανα παύουν να λειτουργούν πλήρως. Στα νεφρικά σπειράματα, η διαδικασία διήθησης διαταράσσεται, η πρωτεΐνη και τα ερυθροκύτταρα εισέρχονται στα ούρα από το αίμα. Η ασθένεια είναι προοδευτική στη φύση με τα αυξανόμενα συμπτώματα νεφρικής ανεπάρκειας, τα οποία μπορεί να προκαλέσουν θάνατο.

Για πρώτη φορά η ασθένεια εκδηλώνεται σε παιδική ηλικία. Η εμφάνιση της πάθησης μπορεί να έχει κρυμμένα σημεία. Η παρουσία αιματουρίας γίνεται συχνά γνωστή τυχαία στο πλαίσιο αναπνευστικών ιογενών λοιμώξεων που εμφανίζονται με αμυγδαλίτιδα ή φαρυγγίτιδα. Η περίοδος μεταξύ της εμφάνισης του ARVI και της εμφάνισης της αιματουρίας είναι αρκετές ημέρες (συνήθως 1-2). Σε αυτή τη βάση, αυτή η ασθένεια μπορεί να διακριθεί από τη λοιμώδη σπειραματονεφρίτιδα.

Όλες οι εκδηλώσεις της νόσου μπορούν να χωριστούν σε 2 ομάδες:

1. Νεφρικά συμπτώματα. Το κύριο σύμπτωμα είναι η αιματουρία. Μπορεί να προσδιοριστεί από την παρουσία σταγονιδίων αίματος στα ούρα ενός παιδιού. Με λοιμώξεις και κατά τη διάρκεια άσκησης, η έντασή του αυξάνεται. Συχνά με αυτή την ασθένεια, βρέθηκε πρωτεϊνουρία (παρουσία πρωτεΐνης στα ούρα) και επίσης υπάρχουν υψηλές τιμές λευκοκυττάρων στα ούρα. Η πρωτεϊνουρία είναι συχνότερη στα αγόρια. Στα πρώτα στάδια της νόσου, μπορεί να παρατηρηθεί ασυμπτωματική πορεία της νόσου στο παιδί (μικρο αιματουρία).
2. Εξωγενείς εκδηλώσεις. Στα αρχικά στάδια, συχνότερα παρατηρείται μείωση της οπτικής οξύτητας και της ακοής. Με την ανάπτυξη της νόσου, τα συμπτώματα αυξάνονται και γίνονται πιο έντονα. Η αναιμία αναπτύσσεται και εμφανίζεται μια σοβαρή δηλητηρίαση του οργανισμού. Το σύνδρομο Alport εκδηλώνεται από συμπτώματα όπως κόπωση, κεφαλαλγία και μυϊκό πόνο, σταγόνες της αρτηριακής πίεσης, δύσπνοια, διαταραχές στον ύπνο και εγρήγορση.

Στα παιδιά, καθώς η ασθένεια εξελίσσεται, παρατηρούνται τα ακόλουθα συμπτώματα:

• καθυστέρηση στη φυσική ανάπτυξη ποικίλης σοβαρότητας.
• εκδηλώσεις απώλειας ακοής - το παιδί παύει να καθορίζει τη διαφορά στο ύψος των ήχων και, στη συνέχεια, δεν μπορεί να κάνει τη συνηθισμένη ομιλία.
• αυξημένη αρτηριακή πίεση (που συνήθως εκδηλώνεται στην εφηβεία).
• την ανάπτυξη μυωπίας και την ανάπτυξη ανωμαλιών του φακού,
• εκδήλωση ανατομικών ανωμαλιών (υψηλή υπερώα, δάκτυλα άσθματος, κακοσμία, παραμορφωμένο αυτί).
• εξαιρετικά σπάνια μπορεί να παρατηρηθεί λειομυοματώση των βρόγχων ή του οισοφάγου (σημαντική ανάπτυξη των λείων μυϊκών ινών).

Με την ανάπτυξη της νόσου γίνεται χρόνια, χαρακτηριζόμενο από τα ακόλουθα συμπτώματα:

• αδυναμία και συνεχή αίσθηση αδιαθεσίας.
• μείωση των ούρων.
• απώλεια της όρεξης και αίσθηση έκκρισης.
• κνησμός;
• ξηρό και απαλό τόνο του δέρματος.
• τη δίψα και την ξηρότητα του στοματικού βλεννογόνου.
• ναυτία και κακή γεύση στο στόμα.
• υπερβολική αναστολή ή υπερεκμετάλλευση του ασθενούς.

Ελλείψει κατάλληλης θεραπείας, παρατηρείται αύξηση των συμπτωμάτων της νεφρικής ανεπάρκειας, η οποία χαρακτηρίζεται από εκδηλώσεις όπως πρήξιμο του προσώπου και των άκρων, μείωση της θερμοκρασίας του σώματος, βραχνάδα. Ταυτόχρονα, η παραγωγή ούρων μειώνεται σημαντικά. Σε περίπτωση διακοπής της ούρησης, δηλητηρίαση προϊόντων αποσύνθεσης. Στην περίπτωση αυτή, η πρόγνωση είναι δυσμενής.

Διαγνωστικές μέθοδοι

Πρώτα απ 'όλα, κατά την εξέταση των παιδιών, λαμβάνεται υπόψη το οικογενειακό ιστορικό. Η διάγνωση του συνδρόμου Alport στα παιδιά συνιστάται για τους ακόλουθους λόγους:

• υπήρξαν περιπτώσεις αιματουρίας ή χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας (ειδικά περιπτώσεις θανάτου).
• η αιματουρία βρέθηκε προηγουμένως σε ένα άλλο παιδί στην οικογένεια.
• η ανάλυση βιοψίας έδειξε αλλαγές στη δομή της βασικής μεμβράνης των νεφρών.
• συγγενείς ανωμαλίες της όρασης ή της ακοής.
• μειωμένη όραση ή απώλεια ακοής.

Για δήλωση της διάγνωσης είναι αρκετή η παρουσία 3 από 5 παρουσιαζόμενων σημείων. Εάν υπάρχει υποψία κληρονομικής νεφρίτιδας, χρησιμοποιούνται μέθοδοι εργαστηριακής και οργανοληπτικής χρήσης. Μετά από μια συλλογή δεδομένων και εξέταση, ένας ειδικός (παιδίατρος) συνήθως δίνει οδηγίες για μια γενική ανάλυση των ούρων και του αίματος και ζητά επίσης να δωρίσει αίμα σε ένα βιοχημικό εργαστήριο. Από τις οργανικές μεθόδους, οι υπερήχους, οι ακτινογραφίες και η βιοψία των νεφρών χρησιμοποιούνται πιο συχνά. Μερικές φορές η διάγνωση της νόσου απαιτεί ειδική γενετική έρευνα και διαβούλευση με στενά εστιασμένους ειδικούς - νεφρολόγο και γενετική.

Τύποι κληρονομικού Jade

Υπάρχουν διάφορες μορφές της ασθένειας:

1. Η ασθένεια συνοδεύεται από προβλήματα με την ακοή, την οπτική συσκευή και τα νεφρά. Αυτή η παραλλαγή του συμπτώματος Alport βρίσκεται στις περισσότερες περιπτώσεις (περίπου 80%) και ανήκει στον X-κυρίαρχο τύπο παθολογίας. Η ασθένεια εξελίσσεται μέχρι την εμφάνιση οξείας νεφρικής ανεπάρκειας.
2. Η νεφρίτιδα εμφανίζεται με συμπτώματα αιματουρίας, αλλά οι αισθήσεις δεν επηρεάζονται. Πρόκειται για μια αυτοσωματική υπολειπόμενη μορφή αντιφρονούντων. Παρατηρείται στο 15-20% των άρρωστων παιδιών. Όπως και στην προηγούμενη έκδοση, παρατηρείται ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας.
3. Οικογενειακή καλοήθη αιματουρία. Δεν παρουσιάζει χαρακτηριστικά συμπτώματα, καμία προοδευτική ανάπτυξη. Αυτή η μορφή της νόσου έχει μια ευνοϊκή πρόγνωση, δεν επηρεάζει την ποιότητα και τη διάρκεια της ζωής.

Πώς θεραπεύεται η νόσος;

Δεν υπάρχουν ειδικά φάρμακα που στοχεύουν στη θεραπεία αυτής της ασθένειας. Τα ναρκωτικά πρέπει να συνδυάζονται με μια ειδική διατροφή. Η θεραπεία στοχεύει στην ομαλοποίηση της λειτουργίας των νεφρών. Στα αρχικά στάδια, δεν απαιτείται φαρμακοθεραπεία. Για τα παιδιά παρέχονται τα ακόλουθα θεραπευτικά μέτρα:

• η απελευθέρωση του παιδιού από τη σωματική άσκηση, συμπεριλαμβανομένων των μαθημάτων της φυσικής κουλτούρας.
• τακτικές βόλτες στον καθαρό αέρα.
• αυστηρή τήρηση της διατροφής που έχει συνταγογραφηθεί από το γιατρό (συνήθως πρέπει να τηρείται καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής του).
• Για να εξαλειφθούν τα συμπτώματα της αιματουρίας, συνταγογραφείται φυτοθεραπεία: εγχύσεις τσουκνίδας, ξιφίας, μαύρου chokeberry.
• την αλλαγή της πρόσληψης βιταμινών A, E, B6, η οποία θα βελτιώσει το συνολικό μεταβολισμό στο σώμα.

Στο μέλλον, καθώς εξελίσσεται η ασθένεια, πραγματοποιείται συμπτωματική θεραπεία. Τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται όπως οι αναστολείς του ACE, οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης, τα μέσα για τη διόρθωση της οξέωσης. Για να επιβραδύνετε τις καταστροφικές διεργασίες και να βελτιώσετε την ευημερία των ασθενών, συνιστώνται τα ακόλουθα φάρμακα:

• Φουροσεμίδη (για ασθενείς στους οποίους δεν διαταράσσεται η διούρηση).
• ενδοφλέβια χορήγηση φυσιολογικού ορού (για την πρόληψη της αφυδάτωσης).
• Veroshpiron, γλυκόζη και γλυκονικό ασβέστιο - για την αποκατάσταση του μεταβολισμού των μεταλλικών στοιχείων.
• βιταμίνες της ομάδας D ·
• αναβολικές ορμόνες και συμπληρώματα σιδήρου που είναι απαραίτητα για τον επιταχυνόμενο σχηματισμό ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Εάν είναι απαραίτητο, εφαρμόστε αιμοκάθαρση. Σε σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να είναι απαραίτητη μια μεταμόσχευση νεφρού. Τα παιδιά μπορούν να πραγματοποιήσουν τέτοιες επεμβάσεις όχι νωρίτερα από 15-18 χρόνια. Μετά τη μεταμόσχευση, η κατάσταση των ασθενών γίνεται πολύ καλύτερη, ειδικά αν ο νεφρίτης διαρρεύσει χωρίς διαταραχές από τα αισθητήρια όργανα.

Διατροφή για σύνδρομο Alport

Η θεραπεία της νόσου πρέπει να πραγματοποιείται σε συνδυασμό με δίαιτα. Οι ακόλουθες τροφές πρέπει να αποκλειστούν από τη διατροφή:

• όλα τα καπνιστά κρέατα και τα μπαχαρικά.
• πολύ αλμυρά και λιπαρά τρόφιμα.
• πικάντικα καρυκεύματα.
• αλκοολούχα ποτά ·
• προϊόντα με μη φυσικές βαφές.

Τα τρόφιμα πρέπει να περιέχουν αρκετές θερμίδες και βιταμίνες. Πρέπει να υπάρχει πρωτεΐνη, αλλά όχι σε πολύ μεγάλες ποσότητες. Για κάθε ασθενή, η δίαιτα αναπτύσσεται μεμονωμένα, λαμβάνοντας υπόψη τις λειτουργικές ικανότητες των νεφρών. Η παρακολούθηση του ασθενούς πραγματοποιείται καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής του.

Πρόβλεψη και πρόληψη της νόσου

Η πιο σοβαρή και επικίνδυνη επιπλοκή της κληρονομικής νεφρίτιδας είναι η νεφρική ανεπάρκεια. Από την ιατρική πρακτική είναι γνωστό ότι οι άνδρες εκπρόσωποι ηλικίας μεταξύ 15 και 20 ετών υποφέρουν περισσότερο. Εάν δεν διεξάγεται επαρκής θεραπεία, μπορεί να είναι θανατηφόρος έως και 30 χρόνια.

Αποτρέψτε την εμφάνιση της ασθένειας είναι αδύνατη, δεδομένου ότι αυτή η ασθένεια μεταδίδεται γενετικά. Κατά τη διάγνωση της κληρονομικής νεφρίτιδας, είναι απαραίτητο να τηρείτε αυστηρά όλους τους ιατρικούς διορισμούς, να τηρείτε τον σωστό τρόπο ζωής. Είναι σημαντικό να εντοπιστούν και να αντιμετωπιστούν εστίες χρόνιων λοιμώξεων στο σώμα. Αποφύγετε την επαφή με μολυσμένα άτομα. Τα παιδιά που είναι άρρωστα με σύνδρομο Alport αντενδείκνυνται για τυχόν προληπτικούς εμβολιασμούς. Ο εμβολιασμός τέτοιων ασθενών είναι δυνατός μόνο σε περίπτωση σοβαρής επιδημίας.

Σύνδρομο Alport - αιτίες και συμπτώματα, διάγνωση και θεραπεία του συνδρόμου Alport

Το σύνδρομο Alport (οικογενής σπειραματονεφρίτιδα) είναι μια σπάνια γενετική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από σπειραματονεφρίτιδα, προοδευτική νεφρική ανεπάρκεια, νευροαισθητική απώλεια ακοής και βλάβη των ματιών.

Η ασθένεια περιγράφηκε για πρώτη φορά από το βρετανό γιατρό Arthur Alport το 1927.

Το σύνδρομο Alport είναι πολύ σπάνιο, αλλά στις ΗΠΑ είναι υπεύθυνο για το 3% των περιπτώσεων τερματικής νεφρικής ανεπάρκειας σε παιδιά και 0,2% στους ενήλικες και θεωρείται επίσης ο πιο συνηθισμένος τύπος οικογενειακής νεφρίτιδας.

Ο τύπος κληρονομικότητας του συνδρόμου Alport μπορεί να είναι διαφορετικός:

• Κυρίαρχη με το Χ δεσμό (XLAS): 85%.
• Αυτόνομη υπολειπόμενη (ARAS): 15%.
• Αυτοσώματη κυρίαρχη (ADAS): 1%.

Η πιο συνηθισμένη μορφή X συνδρόμου Alport οδηγεί σε νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου στους άνδρες. Η αιματουρία συνήθως εμφανίζεται σε αγόρια με σύνδρομο Alport κατά τα πρώτα χρόνια της ζωής. Η πρωτεϊνουρία συνήθως απουσιάζει στην παιδική ηλικία, αλλά η κατάσταση αυτή συχνά αναπτύσσεται σε άνδρες με XLAS και στα δύο φύλα με τον ARAS. Η απώλεια ακοής και οι βλάβες στα μάτια δεν ανιχνεύονται ποτέ κατά τη γέννηση - συμβαίνουν σε παιδική ηλικία ή σε εφηβική ηλικία, λίγο πριν από την εμφάνιση νεφρικής ανεπάρκειας.

Αιτίες και μηχανισμός ανάπτυξης του συνδρόμου Alport

Το σύνδρομο Alport προκαλείται από μεταλλάξεις στα γονίδια COL4A4, COL4A3, COL4A5 που είναι υπεύθυνα για τη βιοσύνθεση του κολλαγόνου. Οι μεταλλάξεις σε αυτά τα γονίδια διαταράσσουν την κανονική σύνθεση κολλαγόνου τύπου IV, το οποίο είναι ένα πολύ σημαντικό δομικό συστατικό των βασικών μεμβρανών στα νεφρά, το εσωτερικό αυτί και τα μάτια.

Οι μεμβράνες υποστρώματος είναι δομές λεπτής μεμβράνης που υποστηρίζουν τους ιστούς και τις χωρίζουν μεταξύ τους. Παραβιάζοντας τη σύνθεση κολλαγόνου τύπου IV, οι σπειραματικές βασικές μεμβράνες στα νεφρά δεν είναι ικανές να φιλτράρουν τα τοξικά προϊόντα από το αίμα, περνώντας τα πρωτεΐνη (πρωτεϊνουρία) και τα ερυθρά αιμοσφαίρια (αιματουρία) στα ούρα. Οι ανωμαλίες της σύνθεσης κολλαγόνου τύπου IV οδηγούν σε νεφρική ανεπάρκεια και νεφρική ανεπάρκεια, η οποία είναι η κύρια αιτία θανάτου στο σύνδρομο Alport.

Κλινική

Η αιματουρία είναι η συχνότερη και πρώιμη εκδήλωση του συνδρόμου Alport. Μικροσκοπική αιματουρία παρατηρείται στο 95% των γυναικών και σχεδόν σε όλους τους άνδρες. Στα αγόρια, η αιματουρία συνήθως ανιχνεύεται στα πρώτα χρόνια της ζωής. Εάν η αιματουρία δεν βρεθεί σε ένα αγόρι τα πρώτα 10 χρόνια ζωής, τότε Αμερικανοί ειδικοί συστήνουν ότι είναι απίθανο να έχει σύνδρομο Alport.

Η πρωτεϊνουρία στην παιδική ηλικία συνήθως απουσιάζει, αλλά μερικές φορές αναπτύσσεται σε αγόρια με σύνδρομο Alport που συνδέεται με X. Η πρωτεϊνουρία τείνει να προχωρήσει. Σημαντική πρωτεϊνουρία σε γυναίκες ασθενείς εμφανίζεται σπάνια.

Η υπέρταση εμφανίζεται συχνότερα σε αρσενικούς ασθενείς με XLAS και σε ασθενείς και των δύο φύλων με ARAS. Η συχνότητα και η σοβαρότητα της υπέρτασης αυξάνεται με την ηλικία και με την πρόοδο της νεφρικής ανεπάρκειας.

Η αισθητηριακή απώλεια ακοής (ακοή) είναι χαρακτηριστική εκδήλωση του συνδρόμου Alport, το οποίο παρατηρείται αρκετά συχνά, αλλά όχι πάντα. Υπάρχουν ολόκληρες οικογένειες με σύνδρομο Alport που πάσχουν από σοβαρή νεφροπάθεια, αλλά έχουν φυσιολογική ακοή. Η ακοή δεν ανιχνεύεται ποτέ κατά τη γέννηση. Η διμερής νευροαισθητική απώλεια ακοής υψηλής συχνότητας εκδηλώνεται συνήθως στα πρώτα χρόνια της ζωής ή στην πρώιμη εφηβεία. Στο αρχικό στάδιο της ασθένειας, η απώλεια ακοής καθορίζεται μόνο με ακινομετρία.

Καθώς προχωρά, η απώλεια ακοής εκτείνεται σε χαμηλές συχνότητες, συμπεριλαμβανομένης της ανθρώπινης ομιλίας. Μετά την εμφάνιση της απώλειας ακοής, αναμένεται η συμμετοχή των νεφρών. Αμερικανοί επιστήμονες ισχυρίζονται ότι με το σύνδρομο Alport που συνδέεται με X, το 50% των ανδρών πάσχουν από νευροαισθητική απώλεια ακοής μέχρι την ηλικία των 25 ετών και από την ηλικία των 40 ετών - περίπου το 90%.

Ο προγενέστερος φακονίκος (προεξοχή του κεντρικού τμήματος του φακού του οφθαλμού προς τα εμπρός) παρατηρείται στο 25% των ασθενών με XLAS. Δεν υπάρχει φακονός κατά τη γέννηση, αλλά με την πάροδο των ετών οδηγεί σε προοδευτική χειροτέρευση της όρασης, γεγονός που αναγκάζει τους ασθενείς να αλλάζουν συχνά τα γυαλιά τους. Η κατάσταση δεν συνοδεύεται από πόνο στους οφθαλμούς, ερυθρότητα ή εξασθενημένη χρωματική όραση.

Η αμφιβληστροειδοπάθεια είναι η πιο συνηθισμένη εκδήλωση του συνδρόμου Alport από το όργανο όρασης, που επηρεάζει το 85% των ανδρών με ασθένεια που συνδέεται με το Χ. Η εμφάνιση αμφιβληστροειδοπάθειας συνήθως ακολουθείται από νεφρική ανεπάρκεια.

Η πίσω πολυμορφική δυστροφία του κερατοειδούς είναι μια σπάνια κατάσταση στο σύνδρομο Alport. Οι περισσότεροι δεν έχουν παράπονα. Η μετάλλαξη L1649R στο γονίδιο κολλαγόνου COL4A5 μπορεί επίσης να προκαλέσει λέπτυνση του αμφιβληστροειδούς, η οποία σχετίζεται με σύνδρομο Alport που συνδέεται με Χ.

Η διάχυτη λειομυομάτωση του οισοφάγου και του βρογχικού δένδρου είναι μια άλλη σπάνια κατάσταση που παρατηρείται σε μερικές οικογένειες με σύνδρομο Alport. Τα συμπτώματα εμφανίζονται στα τέλη της παιδικής ηλικίας και περιλαμβάνουν παραβίαση της κατάποσης (δυσφαγία), έμετος, πόνος στο επιγαστρικό και πίσω από το στέρνο, συχνή βρογχίτιδα, δύσπνοια, βήχας. Η ξυλωματομάτωση επιβεβαιώνεται με υπολογιστική τομογραφία ή μαγνητική τομογραφία.

Αυτοσωματική υπολειπόμενη μορφή του συνδρόμου Alport

Αυτοσωμική κυρίαρχη μορφή του συνδρόμου Alport

Διάγνωση του συνδρόμου Alport

• Εργαστηριακές εξετάσεις. Ανάλυση ούρων: σε ασθενείς με σύνδρομο Alport, το αίμα εμφανίζεται συχνότερα στα ούρα (αιματουρία), καθώς και υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες (πρωτεϊνουρία). Οι εξετάσεις αίματος αποδεικνύουν τη νεφρική ανεπάρκεια.
• Βιοψία ιστών. Ο ιστός βιοψίας των νεφρών εξετάζεται με ηλεκτρονική μικροσκοπία για την παρουσία υπερδομικών διαταραχών. Μια βιοψία του δέρματος είναι λιγότερο επεμβατική, και οι Αμερικανοί εμπειρογνώμονες προτείνουν να το κάνετε πρώτα.
• Γενετική ανάλυση. Στη διάγνωση του συνδρόμου Alport, εάν υπάρχουν αμφιβολίες μετά από βιοψία νεφρού, χρησιμοποιείται γενετική ανάλυση για να ληφθεί μια οριστική απάντηση. Διεξάγονται μεταλλάξεις των γονιδίων σύνθεσης κολλαγόνου τύπου IV.
• Audiometry. Όλα τα παιδιά με οικογενειακό ιστορικό που μπορεί να υποπτεύσουν το σύνδρομο Alport πρέπει να υποβάλλονται σε ακρομετρία υψηλής συχνότητας για να επιβεβαιώσουν την αισθητηριακή απώλεια ακοής. Συνιστάται περιοδική παρακολούθηση.
• Έλεγχος οφθαλμών. Η εξέταση από έναν οφθαλμίατρο είναι πολύ σημαντική για την έγκαιρη ανίχνευση και παρακολούθηση του πρόσθιου φακού και άλλων ανωμαλιών.
• Υπερηχογράφημα των νεφρών. Στα μεταγενέστερα στάδια του συνδρόμου Alport, η υπερηχογραφήματος των νεφρών βοηθά στον εντοπισμό διαρθρωτικών ανωμαλιών.

Οι Βρετανοί ειδικοί, βασισμένοι σε νέα στοιχεία (2011) σχετικά με τις γενετικές μεταλλάξεις σε ασθενείς με σύνδρομο Alport που συνδέεται με X, συνιστούν ανάλυση για τις μεταλλάξεις γονιδίων COL4A5 εάν ο ασθενής ικανοποιεί τουλάχιστον δύο διαγνωστικά κριτήρια για την ανίχνευση Gregory και COL4A3 και COL4A4 εάν η μετάλλαξη COL4A5 δεν είναι η αυτοσωματική κληρονομικότητα ανιχνεύθηκε ή υπήρχε υποψία.

Θεραπεία Alport σύνδρομο

Το σύνδρομο Alport εξακολουθεί να είναι ανίατο. Μελέτες έχουν δείξει ότι οι αναστολείς ΜΕΑ μπορούν να μειώσουν την πρωτεϊνουρία και να επιβραδύνουν την πρόοδο της νεφρικής ανεπάρκειας. Επομένως, η χρήση ενός αναστολέα ACE συνιστάται σε ασθενείς με πρωτεϊνουρία, ανεξάρτητα από την παρουσία υπέρτασης. Το ίδιο ισχύει για τους ανταγωνιστές των υποδοχέων ATII. Και οι δύο κατηγορίες φαρμάκων προφανώς βοηθούν στη μείωση της πρωτεϊνουρίας μειώνοντας την ενδοκυτταρική πίεση. Επιπλέον, η αναστολή της αγγειοτενσίνης-ΙΙ, αυξητικού παράγοντα υπεύθυνου για την σπειραματική σκλήρυνση, θα μπορούσε θεωρητικά να επιβραδύνει τη σκλήρυνση.

Μερικοί ερευνητές προτείνουν ότι η κυκλοσπορίνη είναι σε θέση να μειώσει την πρωτεϊνουρία και να σταθεροποιήσει τη νεφρική λειτουργία σε ασθενείς με σύνδρομο Alport (οι μελέτες ήταν μικρές). Ωστόσο, οι αναφορές αναφέρουν ότι η ανταπόκριση των ασθενών στην κυκλοσπορίνη είναι πολύ μεταβλητή και μερικές φορές το φάρμακο μπορεί να επιταχύνει την διάμεση ίνωση.

Σε νεφρική ανεπάρκεια, η βασική θεραπεία περιλαμβάνει ερυθροποιητίνη για τη θεραπεία της χρόνιας αναιμίας, φάρμακα για τον έλεγχο της οστεοδυστροφίας, διόρθωση της οξέωσης και αντιυπερτασική θεραπεία για τον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης. Χρησιμοποιείται αιμοκάθαρση και περιτοναϊκή κάθαρση. Οι ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού σύνδρομο Alport δεν αντενδείκνυνται: η εμπειρία της μεταμόσχευσης στις Ηνωμένες Πολιτείες έχει δείξει καλά αποτελέσματα.

Η γονιδιακή θεραπεία για διάφορες μορφές του συνδρόμου Alport είναι μια ελπιδοφόρα επιλογή θεραπείας που σήμερα ενεργά μελετάται από τα δυτικά ιατρικά εργαστήρια.